Open-Label, fase II-studie av Isatuximab for pasienter med refraktære immuncytopenier etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år (Det finnes ingen doserings-/AE-data for isatuximab hos barn).
• Sykdom som pasienten gjennomgikk allo-HCT for er i dokumentert remisjon.

• Pasienter må diagnostiseres med IC(er) basert på følgende kriterier:

  o For AIHA: Positiv (unormal) DAT-test og synkende hemoglobin fra baseline (dvs. fra pasientens typiske hemoglobinverdi før AIHA) på grunn av tegn på hemolytisk anemi med ≥2 av følgende tester: økt retikulocyttantall (>ULN), økt laktatdehydrogenase (LDH) (>ULN), redusert haptoglobin (<LLN), økt ukonjugert bilirubin (>ULN).

• DAT-negativ AIHA kan inkluderes som utelukker alternativ etiologi for hemolytisk anemi.

  • For ITP: redusert trombocytopeni fra baseline (dvs. fra pasientens typiske blodplateantall før ITP) i fravær av andre årsaker til trombocytopeni (inkludert medikamentindusert trombocytopeni), og med normale eller økte benmargsmegakaryocytter.
  • For PRCA: alvorlig anemi (hemoglobin <8 g/dL uten transfusjoner) med retikulocytopeni (retikulocyttprosent <1 % og/eller absolutt retikulocyttantall <10 000/µL) etter utelukkelse av åpenbare årsaker til anemi.
  • Pasienter med samtidige IC kan registreres i studien.

• Pasienten må ha respondert ufullstendig på sin tidligere behandling, definert som:

  • Kortikosteroidrefraktær: definert som en klar progresjon eller minimal respons av IC(er) etter ≥7 dagers behandling med prednisonekvivalent på ≥1 mg/kg/dag.
  • Kortikosteroidavhengighet: definert som avhengighet av prednisonekvivalent på ≥0,5 mg/kg/dag for å opprettholde hemoglobinnivå ≥2 g/dL nadirnivå (for AIHA og/eller PRCA), og/eller blodplateantall ≥30 x 109/L eller ≥ 2 ganger økning fra nadirnivå (for ITP).

  • Refraktære IC(er) etter ≥2 behandlingslinjer inkludert kortikosteroider (≥0,5 mg/kg/dag prednisonekvivalent), IVIG (400 mg/kg/dag i 2 til 5 dager) og/eller rituximab, etc.

    • For rituximab-behandlede pasienter vil refraktæritet bli definert som ingen eller minimal respons innen 2 uker etter fullføring av ≥4 doser rituximab.

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L.

  o Vekstfaktorer, inkludert granulocyttkolonistimulerende faktorer og erytropoietin er tillatt, men bør administreres i en stabil dose.

• Ingen aktiv hepatittvirusinfeksjon eller på aktiv behandling for hepatittinfeksjon.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder er kvalifisert dersom pasienten har hatt en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 10-14 dager før oppstart av isatuximab-behandling.

De må også samtykke i å unngå graviditet ved å bruke en adekvat prevensjonsmetode (2 barrieremetoder eller 1 barrieremetode med spermicid eller intrauterin enhet) i 2 uker før screening, under og 5 måneder etter siste dose med prøvemedisin. Adekvate prevensjonsmetoder er gitt som eksempler. Andre akseptable og effektive metoder for prevensjon er også tillatt (f.eks. abstinens).

• Mannlige pasienter må godta å ikke donere sæd mens de er på studien og i minst 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. De må samtykke i å bruke prevensjon i intervensjonsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose med isatuximab-behandling.
• Forsøkspersonene må kunne gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av tilbakefall/progresjon av ondartet sykdom som pasienten gjennomgikk allo-HCT for
• Pasienter med anemi og/eller trombocytopeni relatert til transplantasjonsassosiert trombotisk mikroangiopati.
• Pasienter med aktiv GVHD som krever behandling kan være kvalifisert hvis GVHD reagerer på behandling (< grad 4 i alvorlighetsgrad), og etter avtale mellom sponsor og hovedutforsker.
• Organmangel basert på ovennevnte kriterier.
• Graviditet eller manglende vilje til å godta prevensjon som nevnt ovenfor.
• Kjent for å være HIV+ eller å ha aktiv hepatitt A-, B- eller C-infeksjon (dvs. med viremi).

Av notatet:

• Pasienter kan være kvalifisert hvis anti-HBc seropositive (med eller uten positive anti-HBs), men HBsAg og HBV DNA er negative.

• Pasienter med antiviral behandling for HCV startet før behandlingsstart og positive Hep C-antistoffer er kvalifisert. Den antivirale behandlingen for Hep C bør fortsette gjennom hele behandlingsperioden frem til serokonversjon. Pasienter med positiv anti-Hep C og upåviselig Hep C RNA uten antitviral behandling for Hep C er kvalifisert.

  • Enhver klinisk signifikant, ukontrollert medisinsk(e) tilstand(er), inkludert infeksjon(er) som etter etterforskerens mening vil utsette pasienten for overdreven risiko eller kan forstyrre etterlevelse eller tolkning av studieresultatene.
  • Overfølsomhet eller historie med intoleranse overfor steroider, mannitol, pregelatinisert stivelse, natriumstearylfumarat, histidin (som base og hydrokloridsalt), argininhydroklorid, poloxamer 188, sukrose, tidligere anti-CD38 moAb som daratumumab, eller noen av de andre komponentene i studieintervensjon som ikke er mottakelig for premedisinering med steroider og H2-blokkere eller som vil forby videre behandling med disse midlene.
  • Fikk et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 14 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet før oppstart av studieintervensjon, avhengig av hva som er lengst. Ved svært aggressiv sykdom (f.eks. akutt leukemi) kan forsinkelsen forkortes etter avtale mellom sponsor og hovedforsker, i fravær av gjenværende toksisitet fra tidligere behandling.

• Pasienter på post-HCT vedlikeholdsbehandling for å redusere risikoen for tilbakefall (for pasienter med hematologiske maligniteter) eller GVHD (f.eks. FLT3-hemmere, etc.) kan være kvalifisert etter avtale mellom sponsor og hovedetterforsker.

  • Kontraindikasjon til enhver samtidig medisinering, inkludert premedisinering eller hydrering gitt før behandling
  • Deltakere som ikke er i stand til å samtykke til studien eller overholde studieprosedyrene.