Ensayo abierto de fase II de isatuximab para pacientes con citopenias inmunes refractarias después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años (No hay datos de dosificación/AA para isatuximab en niños).
• La enfermedad por la cual el paciente se sometió a un alo-HCT se encuentra en remisión documentada.

• Los pacientes deben ser diagnosticados con CI(s) según los siguientes criterios:

  o Para AIHA: prueba DAT positiva (anormal) y disminución de la hemoglobina desde el inicio (es decir, del valor de hemoglobina típico del paciente antes de AIHA) debido a evidencia de anemia hemolítica con ≥2 de las siguientes pruebas: aumento del recuento de reticulocitos (>LSN), aumento de lactato deshidrogenasa (LDH) (>LSN), disminución de haptoglobina (<LLN), aumento de bilirrubina no conjugada (>LSN).

• Se puede incluir DAT negativo AIHA siempre que se excluya la etiología alternativa de la anemia hemolítica.

  • Para PTI: disminución de la trombocitopenia desde el inicio (es decir, del recuento típico de plaquetas del paciente antes de la PTI) en ausencia de otras causas de trombocitopenia (incluida la trombocitopenia inducida por fármacos) y con megacariocitos de médula ósea normales o aumentados.
  • Para PRCA: anemia severa (hemoglobina <8 g/dL sin transfusiones) con reticulocitopenia (porcentaje de reticulocitos <1% y/o recuento absoluto de reticulocitos <10,000/µL) después de la exclusión de causas obvias de anemia.
  • Los pacientes con IC concomitantes pueden inscribirse en el estudio.

• El paciente debe haber respondido de forma incompleta a su tratamiento anterior, definido como:

  • Resistencia a los corticosteroides: definida como una progresión clara o una respuesta mínima de los CI(s) después de ≥7 días de tratamiento con prednisona equivalente a ≥1 mg/kg/día.
  • Dependencia de corticosteroides: definida como la dependencia del equivalente de prednisona de ≥0,5 mg/kg/día para mantener un nivel de hemoglobina ≥2 g/dl, nivel nadir (para AIHA y/o PRCA), y/o recuento de plaquetas ≥30 x 109/L o ≥ Aumento de 2 veces desde el nivel nadir (para ITP).

  • CI(s) refractario(s) después de ≥2 líneas de tratamiento incluyendo corticoides (≥0,5 mg/kg/día equivalente a prednisona), IVIG (400 mg/kg/día durante 2 a 5 días), y/o rituximab, etc.

    • Para los pacientes tratados con rituximab, la refractariedad se definirá como una respuesta nula o mínima dentro de las 2 semanas posteriores a la finalización de ≥4 dosis de rituximab.

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/L.

  o Los factores de crecimiento, incluidos los factores estimulantes de colonias de granulocitos y la eritropoyetina, están permitidos, pero deben administrarse en una dosis estable.

• Sin infección viral por hepatitis activa o en tratamiento activo para infección por hepatitis.
• Las pacientes en edad fértil son elegibles si la paciente ha tenido una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 10 a 14 días antes de comenzar la terapia con isatuximab.

También deben aceptar evitar el embarazo mediante el uso de un método anticonceptivo adecuado (método de 2 barreras o 1 método de barrera con espermicida o dispositivo intrauterino) durante 2 semanas antes de la selección, durante y 5 meses después de la última dosis del medicamento del ensayo. Los métodos anticonceptivos adecuados se proporcionan como ejemplos. También se permiten otros métodos aceptables y efectivos de control de la natalidad (por ejemplo, la abstinencia).

• Los pacientes varones deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante al menos 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos durante el período de intervención y durante al menos 5 meses después de la última dosis de tratamiento con isatuximab.
• Los sujetos deben ser capaces de dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Presencia de recaída/progresión de enfermedad maligna por la que el paciente se sometió a alo-TCH
• Pacientes con anemia y/o trombocitopenia relacionada con microangiopatía trombótica asociada a trasplante.
• Los pacientes con GVHD activa que requieren terapia pueden ser elegibles si la GVHD responde al tratamiento (< grado 4 en gravedad) y después de un acuerdo entre el patrocinador y el investigador principal.
• Insuficiencia orgánica basada en los criterios anteriores.
• Embarazo o falta de voluntad para aceptar el control de la natalidad como se indicó anteriormente.
• Se sabe que es VIH+ o que tiene una infección activa por hepatitis A, B o C (es decir, con viremia).

De nota:

• Los pacientes pueden ser elegibles si son anti-HBc seropositivos (con o sin anti-HBs positivo), pero HBsAg y HBV DNA son negativos.

• Los pacientes con terapia antiviral para el VHC iniciada antes del inicio del tratamiento y con anticuerpos contra la hepatitis C positivos son elegibles. La terapia antiviral para la hepatitis C debe continuar durante todo el período de tratamiento hasta la seroconversión. Los pacientes con anti-Hep C positivo y ARN de Hep C indetectable sin terapia antiviral para Hep C son elegibles.

  • Cualquier condición médica clínicamente significativa y no controlada, incluidas las infecciones que, en opinión del investigador, expondrían al paciente a un riesgo excesivo o podrían interferir con el cumplimiento o la interpretación de los resultados del estudio.
  • Hipersensibilidad o antecedentes de intolerancia a los esteroides, manitol, almidón pregelatinizado, estearilfumarato de sodio, histidina (como base y sal de clorhidrato), clorhidrato de arginina, poloxámero 188, sacarosa, moAb anti-CD38 previo como daratumumab, o cualquiera de los otros componentes de intervención del estudio que no son susceptibles de premedicación con esteroides y bloqueadores H2 o que prohibirían el tratamiento adicional con estos agentes.
  • Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días o 5 semividas del fármaco en investigación antes del inicio de la intervención del estudio, lo que sea más largo. En el caso de una enfermedad muy agresiva (p. ej., leucemia aguda), la demora podría acortarse después de un acuerdo entre el patrocinador y el investigador principal, en ausencia de toxicidades residuales de la terapia anterior.

• Los pacientes que reciben terapia de mantenimiento posterior al TCH para reducir el riesgo de recaída (para pacientes con neoplasias malignas hematológicas) o GVHD (p. ej., inhibidores de FLT3, etc.) pueden ser elegibles después de un acuerdo entre el patrocinador y el investigador principal.

  • Contraindicación para cualquier medicamento concomitante, incluidos los premedicamentos o la hidratación administrada antes de la terapia.
  • Participantes que no pueden dar su consentimiento para el estudio o cumplir con los procedimientos del estudio.