Studio di fase II in aperto su Isatuximab per pazienti con citopenie immunitarie refrattarie dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni (non sono disponibili dati di dosaggio/AE per isatuximab nei bambini).
• La malattia per la quale il paziente è stato sottoposto ad allo-HCT è in remissione documentata.

• Ai pazienti deve essere diagnosticata una o più IC sulla base dei seguenti criteri:

  o Per AIHA: test DAT positivo (anomalo) e diminuzione dell'emoglobina rispetto al basale (vale a dire, dal valore di emoglobina tipico del paziente prima dell'AIHA) a causa dell'evidenza di anemia emolitica con ≥2 dei seguenti test: aumento della conta dei reticolociti (>ULN), aumento della lattato deidrogenasi (LDH) (>ULN), diminuzione dell'aptoglobina (<LLN), aumento della bilirubina non coniugata (>ULN).

• L'AIHA DAT negativo può essere incluso fornendo l'esclusione dell'eziologia alternativa dell'anemia emolitica.

  • Per la PTI: riduzione della trombocitopenia rispetto al basale (cioè, dalla conta piastrinica tipica del paziente prima della PTI) in assenza di altre cause di trombocitopenia (compresa la trombocitopenia indotta da farmaci) e con megacariociti del midollo osseo normali o aumentati.
  • Per PRCA: anemia grave (emoglobina <8 g/dL senza trasfusioni) con reticolocitopenia (percentuale di reticolociti <1% e/o conta assoluta dei reticolociti <10.000/µL) dopo l'esclusione di ovvie cause di anemia.
  • I pazienti con IC concomitanti possono essere arruolati nello studio.

• Il paziente deve aver risposto in modo incompleto al trattamento precedente, definito come:

  • Refrattarietà ai corticosteroidi: definita come una chiara progressione o una risposta minima di IC dopo ≥7 giorni di trattamento con prednisone equivalente a ≥1 mg/kg/die.
  • Dipendenza da corticosteroidi: definita come dipendenza dal prednisone equivalente ≥0,5 mg/kg/die per mantenere il livello di emoglobina ≥2 g/dL livello nadir (per AIHA e/o PRCA) e/o conta piastrinica ≥30 x 109/L o ≥ Aumento di 2 volte dal livello nadir (per ITP).

  • IC refrattari dopo ≥2 linee di trattamento inclusi corticosteroidi (equivalenti di prednisone ≥0,5 mg/kg/die), IVIG (400 mg/kg/die per 2-5 giorni) e/o rituximab, ecc.

    • Per i pazienti trattati con rituximab, la refrattarietà sarà definita come risposta nulla o minima entro 2 settimane dal completamento di ≥4 dosi di rituximab.

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L.

  o I fattori di crescita, compresi i fattori stimolanti le colonie di granulociti e l'eritropoietina, sono consentiti, ma devono essere somministrati a una dose stabile.

• Nessuna infezione virale dell'epatite attiva o in trattamento attivo per l'infezione da epatite.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile sono idonee se la paziente ha avuto un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 10-14 giorni prima dell'inizio della terapia con isatuximab.

Devono inoltre accettare di evitare la gravidanza utilizzando un metodo contraccettivo adeguato (2 metodi di barriera o 1 metodo di barriera con uno spermicida o un dispositivo intrauterino) per 2 settimane prima dello screening, durante e 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco di prova. A titolo di esempio vengono forniti metodi contraccettivi adeguati. Sono consentiti anche altri metodi accettabili ed efficaci di controllo delle nascite (ad esempio, l'astinenza).

• I pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma durante lo studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Devono accettare di usare la contraccezione durante il periodo di intervento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento con isatuximab.
• I soggetti devono essere in grado di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Presenza di recidiva/progressione di malattia maligna per la quale il paziente è stato sottoposto ad allo-HCT
• Pazienti con anemia e/o trombocitopenia correlata a microangiopatia trombotica associata a trapianto.
• I pazienti con GVHD attiva che richiedono terapia possono essere ammissibili se la GVHD risponde al trattamento (<grado 4 di gravità) e dopo l'accordo tra lo sponsor e il ricercatore principale.
• Insufficienza d'organo basata sui criteri di cui sopra.
• Gravidanza o riluttanza ad accettare il controllo delle nascite come indicato sopra.
• Noto per essere HIV + o per avere un'infezione attiva da epatite A, B o C (cioè con viremia).

Di nota:

• I pazienti possono essere idonei se anti-HBc sieropositivi (con o senza anti-HBs positivi), ma HBsAg e HBV DNA sono negativi.

• Sono ammissibili i pazienti con terapia antivirale per HCV iniziata prima dell'inizio del trattamento e positivi agli anticorpi anti-epatite C. La terapia antivirale per l'epatite C deve continuare per tutto il periodo di trattamento fino alla sieroconversione. Sono idonei i pazienti con anti-Hep C positivo e Hep C RNA non rilevabile senza terapia antitvirale per Hep C.

  • Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa e incontrollata, incluse le infezioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo o potrebbe interferire con la conformità o l'interpretazione dei risultati dello studio.
  • Ipersensibilità o anamnesi di intolleranza a steroidi, mannitolo, amido pregelatinizzato, sodio stearil fumarato, istidina (come base e sale cloridrato), arginina cloridrato, polossamero 188, saccarosio, precedente MoAb anti-CD38 come daratumumab o uno qualsiasi degli altri componenti di intervento in studio che non è suscettibile di premedicazione con steroidi e anti-H2 o che proibirebbe un ulteriore trattamento con questi agenti.
  • - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale prima dell'inizio dell'intervento dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo. In caso di malattia molto aggressiva (ad es. leucemia acuta) il ritardo potrebbe essere ridotto dopo l'accordo tra sponsor e ricercatore principale, in assenza di tossicità residue dalla precedente terapia.

• I pazienti in terapia di mantenimento post-HCT per ridurre il rischio di recidiva (per i pazienti con neoplasie ematologiche) o GVHD (ad esempio, inibitori FLT3, ecc.) possono essere ammissibili previo accordo tra lo sponsor e il ricercatore principale.

  • Controindicazione a qualsiasi farmaco concomitante, inclusi i premedicazioni o l'idratazione somministrati prima della terapia
  • - Partecipanti che non sono in grado di acconsentire allo studio o di rispettare le procedure dello studio.