Открытое исследование фазы II изатуксимаба у пациентов с рефрактерной иммунной цитопенией после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет (данные по дозировке/НЯ для изатуксимаба у детей отсутствуют).
• Заболевание, по поводу которого пациенту была проведена алло-ТГСК, находится в документально подтвержденной ремиссии.

• Пациенты должны быть диагностированы с IC на основании следующих критериев:

  o Для АИГА: положительный (аномальный) тест DAT и снижение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем (т. е. от типичного значения гемоглобина пациента до АИГА) из-за признаков гемолитической анемии с ≥2 из следующих тестов: повышенное количество ретикулоцитов (>ВГН), повышенная лактатдегидрогеназа (ЛДГ) (> ВГН), снижение гаптоглобина (< НГН), увеличение неконъюгированного билирубина (> ВГН).

• DAT-отрицательный АИГА может быть включен при условии исключения альтернативной этиологии гемолитической анемии.

  • Для ИТП: уменьшение тромбоцитопении по сравнению с исходным уровнем (т. е. от типичного числа тромбоцитов пациента до ИТП) при отсутствии других причин тромбоцитопении (включая тромбоцитопению, индуцированную лекарственными препаратами) и при нормальном или повышенном уровне мегакариоцитов в костном мозге.
  • Для PRCA: тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл без трансфузий) с ретикулоцитопенией (процентное содержание ретикулоцитов <1% и/или абсолютное количество ретикулоцитов <10 000/мкл) после исключения очевидных причин анемии.
  • В исследование могут быть включены пациенты с сопутствующими ИЦ.

• Пациент должен был не полностью отреагировать на свое предыдущее лечение, определяемое как:

  • Рефрактерность к кортикостероидам: определяется как явное прогрессирование или минимальный ответ IC(s) после ≥7 дней лечения эквивалентом преднизолона в дозе ≥1 мг/кг/день.
  • Кортикостероидная зависимость: определяется как зависимость от эквивалента преднизолона в дозе ≥0,5 мг/кг/день для поддержания уровня гемоглобина ≥2 г/дл наименьшего уровня (для АИГА и/или PRCA) и/или количества тромбоцитов ≥30 x 109/л или ≥ 2-кратное увеличение от уровня надира (для ИТП).

  • Рефрактерный IC(s) после ≥2 курсов лечения, включая кортикостероиды (≥0,5 мг/кг/день в эквиваленте преднизолона), ВВИГ (400 мг/кг/день в течение 2–5 дней) и/или ритуксимаб и т. д.

    • Для пациентов, получавших ритуксимаб, рефрактерность будет определяться как отсутствие или минимальный ответ в течение 2 недель после введения ≥4 доз ритуксимаба.

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л.

  o Факторы роста, включая гранулоцитарные колониестимулирующие факторы и эритропоэтин, разрешены, но их следует вводить в стабильной дозе.

• Отсутствие активной вирусной инфекции гепатита или активное лечение инфекции гепатита.
• Пациентки женского пола детородного возраста имеют право на участие, если у пациентки был отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 10-14 дней до начала терапии изатуксимабом.

Они также должны согласиться избегать беременности, используя адекватный метод контрацепции (2-барьерный метод или 1 барьерный метод со спермицидом или внутриматочной спиралью) в течение 2 недель до скрининга, во время и в течение 5 месяцев после последней дозы пробного препарата. Адекватные методы контрацепции приведены в качестве примеров. Также разрешены другие приемлемые и эффективные методы контроля над рождаемостью (например, воздержание).

• Пациенты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Они должны дать согласие на использование контрацепции в течение периода вмешательства и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы лечения изатуксимабом.
• Субъекты должны быть в состоянии дать информированное согласие.

Критерий исключения:

• Наличие рецидива/прогрессирования злокачественного заболевания, по поводу которого пациенту была проведена алло-СХТ
• Пациенты с анемией и/или тромбоцитопенией, связанными с тромботической микроангиопатией, связанной с трансплантацией.
• Пациенты с активной РТПХ, нуждающиеся в терапии, могут иметь право на участие, если РТПХ отвечает на лечение (< 4 степени тяжести) и после соглашения между спонсором и главным исследователем.
• Органная недостаточность на основании вышеуказанных критериев.
• Беременность или нежелание соглашаться на противозачаточные средства, как указано выше.
• Известно, что он ВИЧ+ или имеет активную инфекцию гепатита А, В или С (т. е. с виремией).

Отметить:

• Пациенты могут иметь право на участие, если анти-HBc сероположительны (с положительными анти-HBs или без них), но HBsAg и ДНК HBV являются отрицательными.

• Пациенты с противовирусной терапией ВГС, начатой ​​до начала лечения, и положительными антителами к гепатиту С подходят. Противовирусная терапия гепатита С должна продолжаться в течение всего периода лечения до сероконверсии. Пациенты с положительным результатом на гепатит С и неопределяемой РНК гепатита С без противовирусной терапии гепатита С имеют право на участие.

  • Любые клинически значимые, неконтролируемые медицинские состояния, включая инфекции, которые, по мнению исследователя, подвергают пациента чрезмерному риску или могут помешать соблюдению или интерпретации результатов исследования.
  • Гиперчувствительность или непереносимость в анамнезе к стероидам, манниту, прежелатинизированному крахмалу, стеарилфумарату натрия, гистидину (в виде основания и гидрохлоридной соли), гидрохлориду аргинина, полоксамеру 188, сахарозе, предшествующим анти-CD38 moAb, таким как даратумумаб, или любому из других компонентов препарата. вмешательств исследования, которые не поддаются премедикации стероидами и блокаторами H2 или запрещают дальнейшее лечение этими агентами.
  • Получал любой исследуемый препарат в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата до начала исследовательского вмешательства, в зависимости от того, что дольше. В случае очень агрессивного заболевания (например, острого лейкоза) отсрочка может быть сокращена по согласованию между спонсором и главным исследователем при отсутствии остаточной токсичности от предыдущей терапии.

• Пациенты, получающие поддерживающую терапию после HCT для снижения риска рецидива (для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями) или РТПХ (например, ингибиторы FLT3 и т. д.), могут иметь право на участие после согласования между спонсором и главным исследователем.

  • Противопоказания к любому сопутствующему лечению, включая премедикаменты или гидратацию, назначаемую до терапии.
  • Участники, которые не могут дать согласие на исследование или соблюдать процедуры исследования.