Essai ouvert de phase II sur l'isatuximab chez des patients atteints de cytopénies immunitaires réfractaires après une allogreffe de cellules hématopoïétiques

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans (Il n'y a pas de données posologiques/EI pour l'isatuximab chez les enfants).
• La maladie pour laquelle le patient a subi une allo-HCT est en rémission documentée.

• Les patients doivent recevoir un diagnostic de CI(s) sur la base des critères suivants :

  o Pour l'AIHA : test DAT positif (anormal) et diminution de l'hémoglobine par rapport à la ligne de base (c'est-à-dire à partir de la valeur d'hémoglobine typique du patient avant l'AIHA) en raison de signes d'anémie hémolytique avec ≥ 2 des tests suivants : augmentation du nombre de réticulocytes (> LSN), augmentation de la lactate déshydrogénase (LDH) (> LSN), diminution de l'haptoglobine (<LLN), augmentation de la bilirubine non conjuguée (> LSN).

• L'AIHA négatif au DAT peut être inclus en excluant l'étiologie alternative de l'anémie hémolytique.

  • Pour le PTI : diminution de la thrombocytopénie par rapport au départ (c'est-à-dire à partir de la numération plaquettaire typique du patient avant le PTI) en l'absence d'autres causes de thrombocytopénie (y compris la thrombocytopénie d'origine médicamenteuse) et avec des mégacaryocytes de moelle osseuse normaux ou augmentés.
  • Pour PRCA : anémie sévère (hémoglobine <8 g/dL sans transfusions) avec réticulocytopénie (pourcentage de réticulocytes <1 % et/ou nombre absolu de réticulocytes <10 000/µL) après exclusion des causes évidentes d'anémie.
  • Les patients avec CI concomitants peuvent être inscrits à l'étude.

• Le patient doit avoir répondu de manière incomplète à son traitement précédent, défini comme :

  • Réfractaire aux corticostéroïdes : définie comme une nette progression ou une réponse minimale des IC après ≥ 7 jours de traitement avec un équivalent de prednisone de ≥ 1 mg/kg/jour.
  • Dépendance aux corticostéroïdes : définie comme une dépendance à l'équivalent de prednisone ≥0,5 mg/kg/jour pour maintenir un taux d'hémoglobine ≥2 g/dL au nadir (pour AIHA et/ou PRCA), et/ou une numération plaquettaire ≥30 x 109/L ou ≥ Augmentation de 2 fois à partir du niveau nadir (pour ITP).

  • CI(s) réfractaire(s) après ≥2 lignes de traitement incluant corticostéroïdes (≥0,5 mg/kg/jour d'équivalent prednisone), IgIV (400 mg/kg/jour pendant 2 à 5 jours), et/ou rituximab, etc.

    • Pour les patients traités par rituximab, la réfractaire sera définie comme une réponse nulle ou minimale dans les 2 semaines suivant la fin de ≥ 4 doses de rituximab.

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L.

  o Les facteurs de croissance, y compris les facteurs de stimulation des colonies de granulocytes et l'érythropoïétine sont autorisés, mais doivent être administrés à une dose stable.

• Aucune infection virale de l'hépatite active ou sous traitement actif pour une infection par l'hépatite.
• Les patientes en âge de procréer sont éligibles si la patiente a eu un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 10 à 14 jours précédant le début du traitement par l'isatuximab.

Ils doivent également accepter d'éviter une grossesse en utilisant une méthode de contraception adéquate (méthode à 2 barrières ou méthode à 1 barrière avec un spermicide ou un dispositif intra-utérin) pendant 2 semaines avant le dépistage, pendant et 5 mois après la dernière dose du médicament d'essai. Des méthodes de contraception adéquates sont fournies à titre d'exemples. D'autres méthodes de contraception acceptables et efficaces sont également autorisées (par exemple, l'abstinence).

• Les patients de sexe masculin doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Elles doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période d'intervention et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de traitement à l'isatuximab.
• Les sujets doivent être en mesure de donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Présence d'une rechute/progression d'une maladie maligne pour laquelle le patient a subi une allo-HCT
• Patients présentant une anémie et/ou une thrombocytopénie liée à une microangiopathie thrombotique associée à une greffe.
• Les patients atteints de GVHD active nécessitant un traitement peuvent être éligibles si la GVHD répond au traitement (< grade 4 en gravité) et après accord entre le promoteur et l'investigateur principal.
• Insuffisance organique basée sur les critères ci-dessus.
• Grossesse ou refus d'accepter le contrôle des naissances comme indiqué ci-dessus.
• Connu pour être séropositif ou avoir une infection active à l'hépatite A, B ou C (c'est-à-dire avec virémie).

À noter :

• Les patients peuvent être éligibles s'ils sont séropositifs aux anti-HBc (avec ou sans anti-HBs positifs), mais l'AgHBs et l'ADN du VHB sont négatifs.

• Les patients avec un traitement antiviral pour le VHC commencé avant le début du traitement et des anticorps anti-hépatite C positifs sont éligibles. Le traitement antiviral de l'hépatite C doit se poursuivre tout au long de la période de traitement jusqu'à la séroconversion. Les patients avec un ARN anti-hépatite C positif et indétectable sans traitement antiviral pour l'hépatite C sont éligibles.

  • Toute condition médicale cliniquement significative et non contrôlée, y compris les infections qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le patient à un risque excessif ou pourraient interférer avec la conformité ou l'interprétation des résultats de l'étude.
  • Hypersensibilité ou antécédents d'intolérance aux stéroïdes, au mannitol, à l'amidon prégélatinisé, au stéarylfumarate de sodium, à l'histidine (sous forme de base et de chlorhydrate), au chlorhydrate d'arginine, au poloxamère 188, au saccharose, à un anticorps anti-CD38 antérieur tel que le daratumumab, ou à l'un des autres composants de intervention de l'étude qui ne se prêtent pas à une prémédication avec des stéroïdes et des anti-H2 ou qui interdiraient un traitement ultérieur avec ces agents.
  • A reçu tout médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental avant le début de l'intervention de l'étude, selon la plus longue. En cas de maladie très agressive (par exemple, leucémie aiguë), le délai pourrait être raccourci après accord entre le promoteur et l'investigateur principal, en l'absence de toxicités résiduelles du traitement précédent.

• Les patients sous traitement d'entretien post-HCT pour réduire le risque de rechute (pour les patients atteints d'hémopathies malignes) ou de GVHD (par exemple, les inhibiteurs de FLT3, etc.) peuvent être éligibles après accord entre le promoteur et l'investigateur principal.

  • Contre-indication à tout médicament concomitant, y compris les prémédications ou l'hydratation administrée avant le traitement
  • Participants incapables de consentir à l'étude ou de se conformer aux procédures de l'étude.