Tenofoviiridisoproksiilifumaraatin ja entkaviirin kliininen teho ja turvallisuus kroonisen hepatiitti B -potilaiden hoidossa Ylä-Egyptissä

Krooninen hepatiitti B on pitkäaikainen maksasairaus. Taudille on usein tunnusomaista seerumin ALT- ja ASAT-arvojen epänormaalit tasot sekä maksan histologia, ja se tarttuu veren, seksuaalisen kontaktin ja äidiltä lapselle tapahtuvan tartunnan kautta.

CHB:n oireita ovat väsymys, pahoinvointi, vatsan turvotus ja Rt hypokondriumkipu, ja vaikeissa tapauksissa siihen voi liittyä krooninen maksasairaus, hämähäkkinevus, epänormaali maksan toiminta tai jatkuva poikkeavuus. Hepatiitti B -viruksen (HBV) eteneminen liittyy läheisesti sen replikaatioon, ja tehokkain tapa estää se on hepatiitti B -rokotus. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole saatavilla erityistä lääkettä viruksen poistamiseksi potilailta, joilla on krooninen hepatiitti B (CHB), koska HBsAg:n puhdistuma on alhainen. Sen sijaan CHB:n ensisijaiset hoitomenetelmät pyrkivät estämään viruksen replikaatiota pidemmän aikaa ja viivyttämään maksakirroosin ja hepatosellulaarisen karsinooman puhkeamista. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi käytetään antiviraalisia, maksan suoja-, antifibroosi- ja immunomodulatorisia hoitoja. Näistä hoitomuodoista käytetään yleisesti nukleosidi (happo)analogeja (NA), joista tehokkaimpia ovat lääkkeet, kuten entekaviiri (ETV) ja tenofoviiri (TDF). Tenofoviiri on uudenlainen nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä, joka estää käänteiskopioijaentsyymiä samalla tavalla kuin nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät. Se voi jossain määrin vähentää transaminaasiarvoja, suojata maksaa ja vaikuttaa hyvin hepatiitti B:n hoitoon. ETV on 2'-deoksiguanosiinin karboksyylianalogi, joka estää HBV DNA-polymeraasia kilpailemalla luonnollisen deoksiguanosiinitrifosfaatin kanssa.

Entekaviiri (ETV) ja tenofoviiridisoproksiili (TDF) ovat molemmat tehokkaita hepatiitti B -virusinfektion (HBV) hallinnassa, ja useimmat potilaat sietävät niitä hyvin.

Vaikka eri hoitojen kyvyssä estää virusta ei ole merkittäviä eroja, jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että TDF voi saavuttaa biokemiallisen vasteen nopeammin. Nukleosidianalogit, joilla on korkea resistenssin este, eivät todennäköisesti johda hepatiitti B:n pinta-antigeenin puhdistumaan, ja siksi niiden käyttöä tulee jatkaa useimpien potilaiden koko eliniän ajan. On kuitenkin olemassa huolta TDF:n mahdollisesta toksisuudesta potilailla, joilla on muita munuais- ja luuongelmien riskitekijöitä. On tärkeää seurata haittavaikutuksia, ja siirtyminen ETV:hen voi olla turvallinen ja tehokas vaihtoehto HBV-potilaille. Vaikka tehokas antiviraalinen hoito voi parantaa kroonisten HBV-potilaiden kliinisiä tuloksia, hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) kehittymisen riski on silti olemassa, vaikka virussuppressio olisikin. On epäselvää, tarjoavatko TDF-pohjaiset hoito-ohjelmat lisäetuja ETV:hen verrattuna HCC:n estämisessä, ja tällä alalla tarvitaan lisää tutkimusta. Sekä TDF:llä että ETV:llä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet niiden turvallisuuden sekä keskeisissä kokeissa että tosielämän kohortteissa. Alle 10 %:ssa tapauksista molemmilla lääkkeillä on raportoitu lieviä sivuvaikutuksia, kuten päänsärkyä, väsymystä, huimausta, pahoinvointia, vatsakipua ja nenänielutulehdusta. Nämä haittavaikutukset ovat yleensä tilapäisiä eivätkä niin vakavia, että ne vaatisivat hoidon lopettamista. TDF on kuitenkin yhdistetty munuaisten vajaatoimintaan, erityisesti potilailla, joilla on aiempi munuaissairaus tai muita munuaisten vajaatoiminnan riskitekijöitä. Lisäksi TDF on yhdistetty luusairauksiin. Tämän seurauksena European Association for the Study of the Liver suosittelee ETV:n valitsemista tai vaihtamista kroonista hepatiitti B:tä sairastaville potilaille, joilla on suurempi luu- ja munuaistoksisuuden riski.