- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05874440
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo fumaranu dizoproksylu tenofowiru i entkawiru w leczeniu pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B w Górnym Egipcie
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B jest przewlekłą chorobą wątroby. Choroba często charakteryzuje się nieprawidłowym poziomem ALT i AST w surowicy, a także histologią wątroby i jest przenoszona przez krew, kontakt seksualny i przenoszenie z matki na dziecko.
Objawy CHB obejmują zmęczenie, nudności, wzdęcia brzucha i ból podżebrowy Rt, aw ciężkich przypadkach może mu towarzyszyć przewlekła choroba wątroby, znamię pająka, nieprawidłowa czynność wątroby lub uporczywa nieprawidłowość. Progresja wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest ściśle związana z jego replikacją, a najskuteczniejszym sposobem zapobiegania temu jest szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Jednak obecnie nie ma dostępnego konkretnego leku, który eliminowałby wirusa u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (CHB) ze względu na niski wskaźnik klirensu HBsAg. Zamiast tego, podstawowe metody leczenia CHB mają na celu zahamowanie replikacji wirusa przez dłuższy czas i opóźnienie wystąpienia marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego. Do osiągnięcia tego celu stosuje się terapie przeciwwirusowe, chroniące wątrobę, przeciwwłóknieniowe i immunomodulujące. Wśród tych terapii powszechnie stosuje się analogi nukleozydów (kwasów) (NA), przy czym najskuteczniejsze są leki takie jak entekawir (ETV) i tenofowir (TDF). Tenofowir jest nowym rodzajem nukleotydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy, który hamuje odwrotną transkryptazę podobnie jak nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy. W pewnym stopniu może redukować transaminazy, chronić wątrobę i ma dobry wpływ na leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu B. ETV jest karboksylowym analogiem 2'-deoksyguanozyny, która hamuje polimerazę DNA wirusa HBV, konkurując z naturalnym trifosforanem deoksyguanozyny.
Stosowanie entekawiru (ETV) i dizoproksylu tenofowiru (TDF) jest skuteczne w leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i jest dobrze tolerowane przez większość pacjentów.
Chociaż nie ma znaczących różnic w zdolności różnych metod leczenia do tłumienia wirusa, niektóre badania sugerują, że TDF może szybciej osiągnąć odpowiedź biochemiczną. Jest mało prawdopodobne, aby analogi nukleozydów o wysokiej barierze dla oporności prowadziły do usunięcia antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i dlatego należy je kontynuować u większości pacjentów przez całe życie. Istnieją jednak obawy dotyczące potencjalnej toksyczności TDF u pacjentów, u których występują dodatkowe czynniki ryzyka problemów z nerkami i kośćmi. Ważne jest monitorowanie działań niepożądanych, a przejście na ETV może być bezpieczną i skuteczną alternatywą dla pacjentów z HBV. Chociaż skuteczne leczenie przeciwwirusowe może poprawić wyniki kliniczne pacjentów z przewlekłym HBV, nadal istnieje ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego (HCC) nawet przy supresji wirusowej. Nie jest jasne, czy schematy oparte na TDF oferują jakiekolwiek dodatkowe korzyści w porównaniu z ETV w zapobieganiu HCC, i potrzebne są dalsze badania w tej dziedzinie. Badania przeprowadzone zarówno na TDF, jak i ETV wykazały ich bezpieczeństwo zarówno w kluczowych badaniach, jak iw rzeczywistych kohortach. W mniej niż 10% przypadków zgłaszano łagodne działania niepożądane, takie jak ból głowy, zmęczenie, zawroty głowy, nudności, dyskomfort w jamie brzusznej i zapalenie nosogardła dla obu leków. Te działania niepożądane są na ogół przejściowe i nie na tyle poważne, aby wymagały przerwania leczenia. Jednak TDF wiąże się z dysfunkcją nerek, szczególnie u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą nerek lub innymi czynnikami ryzyka upośledzenia czynności nerek. Ponadto TDF został powiązany z chorobami kości. W rezultacie European Association for the Study of the Liver zaleca wybór lub przejście na ETV u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy są bardziej narażeni na toksyczne działanie na kości i nerki.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sohag, Egipt
- Rekrutacyjny
- Sohag University Hospitals
-
Kontakt:
- Magdy M Amin, Professor
- Numer telefonu: 0934602963
- E-mail: Portal@med.sohag.edu.eg
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Badana populacja będzie składać się z osób, u których zdiagnozowano CHB i które przeszły leczenie ETV lub TDF. Pacjenci ci będą regularnie monitorowani w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa odpowiednich terapii. Pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia i nie spełniają żadnego z określonych kryteriów wykluczenia, będą kwalifikować się do udziału w badaniu.
Należy zauważyć, że z badanej populacji wyłączone będą osoby poniżej 18 roku życia, osoby ze współistniejącymi infekcjami HCV lub HDV, a także pacjenci poddawani terapii immunosupresyjnej lub z niedoborami odporności w wywiadzie. Definiując badaną populację w oparciu o te kryteria, badania mogą koncentrować się na ocenie wyników i profilu bezpieczeństwa ETV i TDF w określonej grupie pacjentów z CHB.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent z dodatnim wynikiem HbsAg od co najmniej 6 miesięcy.
- Pacjenci mają HbeAg dodatnie lub ujemne.
- Pacjent otrzymał Terapię z ETV 0,5 lub 1 mg/dobę lub TDF 300 mg/dobę.
- Pacjenci mają regularne monitorowanie co 6 miesięcy.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w wieku poniżej 18 lat.
- Pacjenci współzakażeni wirusowym zapaleniem wątroby typu C, wirusowym zapaleniem wątroby typu D.
- Pacjenci otrzymujący leczenie immunosupresyjne lub z niedoborem odporności w wywiadzie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, według oceny CTCAE v4.0 Fumaran dizoproksylu i entkawir
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ta miara wyników ma na celu ocenę profilu bezpieczeństwa fumaranu dizoproksylu tenofowiru (TDF) i entekawiru (ETV) w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (PZWB).
Będzie obejmował ocenę i zgłoszenie liczby uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, z wykorzystaniem do oceny Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0 (CTCAE v4.0)
|
12 miesięcy
|
|
Zmniejszenie miana wirusa zapalenia wątroby typu B za pomocą leczenia entekawirem (ETV) mierzone metodą ilościowego PCR
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Podstawową miarą wyników tego badania jest zmniejszenie miana wirusa zapalenia wątroby typu B w wyniku leczenia entekawirem (ETV), co zostanie ocenione za pomocą analizy ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
Miano wirusa zostanie określone ilościowo poprzez pomiar ilości DNA wirusa zapalenia wątroby typu B w próbce krwi pacjenta.
Zebrane dane pomiarowe zostaną zagregowane w celu określenia skuteczności entekawiru (ETV) w zmniejszaniu replikacji wirusa u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B
|
12 miesięcy
|
|
Zmniejszenie miana wirusa zapalenia wątroby typu B podczas leczenia fumaranem dizoproksylu tenofowiru (TDF) mierzone metodą ilościowej reakcji PCR
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Podstawową miarą wyniku tego badania jest zmniejszenie miana wirusa zapalenia wątroby typu B za pomocą leczenia fumaranem dizoproksylu tenofowiru (TDF), co zostanie ocenione za pomocą analizy ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
Miano wirusa zostanie określone ilościowo poprzez pomiar ilości DNA wirusa zapalenia wątroby typu B w próbce krwi pacjenta.
Zebrane dane pomiarowe zostaną zagregowane w celu określenia skuteczności fumaranu dizoproksylu tenofowiru (TDF) w zmniejszaniu replikacji wirusa u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Choi J, Jo C, Lim YS. Tenofovir Versus Entecavir on Recurrence of Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma After Surgical Resection. Hepatology. 2021 Feb;73(2):661-673. doi: 10.1002/hep.31289. Epub 2020 Nov 2.
- Langley DR, Walsh AW, Baldick CJ, Eggers BJ, Rose RE, Levine SM, Kapur AJ, Colonno RJ, Tenney DJ. Inhibition of hepatitis B virus polymerase by entecavir. J Virol. 2007 Apr;81(8):3992-4001. doi: 10.1128/JVI.02395-06. Epub 2007 Jan 31.
- Lim YS. Management of Antiviral Resistance in Chronic Hepatitis B. Gut Liver. 2017 Mar 15;11(2):189-195. doi: 10.5009/gnl15562.
- Shi YW, Yang RX, Fan JG. Chronic hepatitis B infection with concomitant hepatic steatosis: Current evidence and opinion. World J Gastroenterol. 2021 Jul 14;27(26):3971-3983. doi: 10.3748/wjg.v27.i26.3971.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Atrybuty choroby
- Choroby wątroby
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Infekcje Hepadnaviridae
- Infekcje wirusami DNA
- Infekcje enterowirusowe
- Infekcje Picornaviridae
- Przewlekła choroba
- Zapalenie wątroby typu B
- Zapalenie wątroby
- Wirusowe Zapalenie Wątroby typu A
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B, przewlekłe
- Zapalenie wątroby, przewlekłe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Tenofowir
Inne numery identyfikacyjne badania
- Soh-Med-23-04-05MD
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .