Klinisk effekt och säkerhet av tenofovirdisoproxilfumarat och entcavir vid behandling av patienter med kronisk hepatit B i övre Egypten

Kronisk hepatit B är en långvarig leversjukdom. Sjukdomen kännetecknas ofta av onormala nivåer av serum-ALAT och ASAT, såväl som leverhistologi, och överförs genom blod, sexuell kontakt och överföring från mor till barn.

Symtomen på CHB inkluderar trötthet, illamående, utspänd buk och Rt hypokondriell smärta, och i allvarliga fall kan den åtföljas av kronisk leversjukdom, spindelnevus, onormal leverfunktion eller ihållande abnormitet. Progressionen av hepatit B-virus (HBV) är nära kopplad till dess replikation, och det mest effektiva sättet att förhindra det är genom hepatit B-vaccination. Men det finns för närvarande inget specifikt läkemedel tillgängligt för att eliminera viruset hos patienter med kronisk hepatit B (CHB) på grund av den låga frekvensen av HBsAg-clearance. Istället syftar primära behandlingsmetoder för CHB till att hämma virusreplikation under en längre period och fördröja uppkomsten av levercirros och hepatocellulärt karcinom. Antivirala, leverskydds-, antifibros- och immunmodulerande terapier används för att uppnå detta mål. Bland dessa terapier används nukleosid (syra) analoger (NA) ofta, där läkemedel som entecavir (ETV) och tenofovir (TDF) är de mest effektiva. Tenofovir är en ny typ av nukleotid omvänt transkriptashämmare, som hämmar omvänt transkriptas på samma sätt som nukleosid omvänt transkriptashämmare. Till viss del kan det minska transaminas, skydda levern och har en god effekt på behandlingen av hepatit B. ETV är en karboxylanalog av 2'-deoxiguanosin, som hämmar HBV DNA-polymeras genom att konkurrera med naturligt deoxiguanosintrifosfat.

Användningen av entecavir (ETV) och tenofovirdisoproxil (TDF) är båda effektiva för att hantera infektion med hepatit B-virus (HBV) och tolereras väl av de flesta patienter.

Även om det inte finns några signifikanta skillnader i förmågan hos de olika behandlingarna att undertrycka viruset, tyder vissa studier på att TDF kan uppnå biokemisk respons snabbare. Nukleosidanaloger med hög barriär mot resistens leder sannolikt inte till eliminering av hepatit B-ytantigen och bör därför fortsätta för de flesta patienter under hela deras livstid. Det finns dock oro för risken för toxicitet med TDF hos patienter som har ytterligare riskfaktorer för njur- och skelettproblem. Det är viktigt att övervaka för negativa effekter, och byte till ETV kan vara ett säkert och effektivt alternativ för patienter med HBV. Även om effektiv antiviral behandling kan förbättra det kliniska resultatet för kroniska HBV-patienter, finns det fortfarande en risk för att utveckla hepatocellulärt karcinom (HCC) även med viral suppression. Det är oklart om TDF-baserade regimer erbjuder några ytterligare fördelar jämfört med ETV för att förebygga HCC, och mer forskning behövs på detta område. Studier utförda på både TDF och ETV har visat deras säkerhet i både pivotala försök och verkliga kohorter. I mindre än 10 % av fallen har lindriga biverkningar som huvudvärk, trötthet, yrsel, illamående, bukbesvär och nasofaryngit rapporterats för båda läkemedlen. Dessa biverkningar är i allmänhet övergående och inte tillräckligt allvarliga för att behöva avbryta behandlingen. TDF har dock associerats med njurdysfunktion, särskilt hos patienter med redan existerande njursjukdom eller andra riskfaktorer för nedsatt njurfunktion. Dessutom har TDF kopplats till bensjukdom. Som ett resultat rekommenderar European Association for the Study of the Lever att man väljer eller byter till ETV för patienter med kronisk hepatit B som löper större risk för ben- och njurtoxicitet.