- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05874440
Klinisk effekt og sikkerhet av tenofovirdisoproksilfumarat og entcavir ved behandling av kronisk hepatitt B-pasienter i Øvre Egypt
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kronisk hepatitt B er en langvarig leversykdom. Sykdommen er ofte preget av unormale nivåer av serum ALT og ASAT, samt leverhistologi, og overføres gjennom blod, seksuell kontakt og overføring fra mor til barn.
Symptomene på CHB inkluderer tretthet, kvalme, abdominal distensjon og Rt hypokondriell smerte, og i alvorlige tilfeller kan det være ledsaget av kronisk leversykdom, edderkopp nevus, unormal leverfunksjon eller vedvarende abnormitet. Progresjonen av hepatitt B-virus (HBV) er nært knyttet til replikasjonen, og den mest effektive måten å forhindre det på er gjennom hepatitt B-vaksinasjon. Imidlertid er det for øyeblikket ikke noe spesifikt medikament tilgjengelig for å eliminere viruset hos pasienter med kronisk hepatitt B (CHB) på grunn av den lave frekvensen av HBsAg-clearance. I stedet tar primære behandlingsmetoder for CHB sikte på å hemme virusreplikasjon i en lengre periode og forsinke utbruddet av levercirrhose og hepatocellulært karsinom. Antivirale, leverbeskyttelses-, antifibrose- og immunmodulerende terapier brukes for å oppnå dette målet. Blant disse terapiene er nukleosid (syre) analoger (NA) ofte brukt, med medisiner som entecavir (ETV) og tenofovir (TDF) som de mest effektive. Tenofovir er en ny type nukleotid revers transkriptasehemmer, som hemmer revers transkriptase på samme måte som nukleosid revers transkriptasehemmere. Til en viss grad kan det redusere transaminase, beskytte leveren og har god effekt på behandlingen av hepatitt B. ETV er en karboksylanalog av 2'-deoksyguanosin, som hemmer HBV DNA-polymerase ved å konkurrere med naturlig deoksyguanosintrifosfat.
Bruken av entecavir (ETV) og tenofovirdisoproksil (TDF) er begge effektive for å håndtere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, og tolereres godt av de fleste pasienter.
Selv om det ikke er noen signifikante forskjeller i de ulike behandlingenes evne til å undertrykke viruset, tyder noen studier på at TDF kan oppnå biokjemisk respons raskere. Nukleosidanaloger med høy barriere mot resistens vil neppe føre til clearance av hepatitt B overflateantigen, og bør derfor fortsettes for de fleste pasienter gjennom hele livet. Imidlertid er det bekymringer om potensialet for toksisitet med TDF hos pasienter som har ytterligere risikofaktorer for nyre- og beinproblemer. Det er viktig å overvåke for bivirkninger, og bytte til ETV kan være et trygt og effektivt alternativ for pasienter med HBV. Selv om effektiv antiviral behandling kan forbedre det kliniske resultatet for kroniske HBV-pasienter, er det fortsatt en risiko for å utvikle hepatocellulært karsinom (HCC) selv med viral undertrykkelse. Det er uklart om TDF-baserte regimer gir noen ekstra fordeler i forhold til ETV for å forhindre HCC, og mer forskning er nødvendig på dette området. Studier utført på både TDF og ETV har vist deres sikkerhet i både pivotale forsøk og kohorter i det virkelige liv. I mindre enn 10 % av tilfellene har milde bivirkninger som hodepine, tretthet, svimmelhet, kvalme, ubehag i magen og nasofaryngitt blitt rapportert for begge legemidlene. Disse bivirkningene er vanligvis forbigående og ikke alvorlige nok til å kreve seponering av behandlingen. Imidlertid har TDF vært assosiert med nyredysfunksjon, spesielt hos pasienter med eksisterende nyresykdom eller andre risikofaktorer for nedsatt nyrefunksjon. Videre har TDF vært knyttet til beinsykdom. Som et resultat anbefaler European Association for the Study of the Liver å velge eller bytte til ETV for pasienter med kronisk hepatitt B som har større risiko for ben- og nyretoksisitet.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Sohag, Egypt
- Rekruttering
- Sohag University Hospitals
-
Ta kontakt med:
- Magdy M Amin, Professor
- Telefonnummer: 0934602963
- E-post: Portal@med.sohag.edu.eg
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Studiepopulasjonen vil bestå av individer som har blitt diagnostisert med CHB og har gjennomgått behandling med enten ETV eller TDF. Disse pasientene vil bli overvåket regelmessig for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til de respektive terapiene. Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og ikke har noen av de spesifiserte eksklusjonskriteriene vil være kvalifisert til å delta i studien.
Det er viktig å merke seg at studiepopulasjonen vil ekskludere individer som er under 18 år, de med samtidige infeksjoner av HCV eller HDV, samt pasienter som får immunsuppressiv terapi eller med en historie med immunsvikt. Ved å definere studiepopulasjonen basert på disse kriteriene, kan forskningen fokusere på å evaluere utfallene og sikkerhetsprofilen til ETV og TDF i en spesifikk gruppe pasienter med CHB.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient med HbsAg-positivitet i minst 6 måneder.
- Pasienter har HbeAg positiv eller negativ.
- Pasienten fikk behandling med ETV 0,5 eller 1 mg/dag eller TDF 300 mg/dag.
- Pasienter har regelmessig overvåking hver 6. måned.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter yngre enn 18 år.
- Pasienter som samtidig er infisert med hepatitt C, hepatitt D.
- Pasienter som får immunsuppressiv terapi eller med tidligere immunsvikt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.0 Disoproxil Fumarate og Entcavir
Tidsramme: 12 måneder
|
Dette resultatmålet tar sikte på å evaluere sikkerhetsprofilen til Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) og Entecavir (ETV) i behandlingen av kronisk hepatitt B (CHB).
Det vil innebære å vurdere og rapportere antall deltakere som opplever uønskede hendelser knyttet til behandlingen, ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (CTCAE v4.0) for vurdering
|
12 måneder
|
|
Reduksjon i hepatitt B viral belastning med Entecavir (ETV) behandling målt ved kvantitativ PCR
Tidsramme: 12 måneder
|
Det primære utfallsmålet for denne studien er reduksjonen i hepatitt B viral belastning med Entecavir (ETV) behandling, som vil bli vurdert ved hjelp av kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) analyse.
Virusmengden vil kvantifiseres ved å måle mengden hepatitt B-virus-DNA i pasientens blodprøve.
De innsamlede måledataene vil bli aggregert for å bestemme effektiviteten til Entecavir (ETV) for å redusere viral replikasjon hos pasienter med kronisk hepatitt B
|
12 måneder
|
|
Reduksjon i hepatitt B viral belastning med tenofovirdisoproksilfumarat (TDF)-behandling målt ved kvantitativ PCR
Tidsramme: 12 måneder
|
Det primære utfallsmålet for denne studien er reduksjonen i hepatitt B viral mengde med Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) behandling, som vil bli vurdert ved hjelp av kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) analyse.
Virusmengden vil kvantifiseres ved å måle mengden hepatitt B-virus-DNA i pasientens blodprøve.
De innsamlede måledataene vil bli aggregert for å bestemme effektiviteten av Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) for å redusere viral replikasjon hos pasienter med kronisk hepatitt B
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Choi J, Jo C, Lim YS. Tenofovir Versus Entecavir on Recurrence of Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma After Surgical Resection. Hepatology. 2021 Feb;73(2):661-673. doi: 10.1002/hep.31289. Epub 2020 Nov 2.
- Langley DR, Walsh AW, Baldick CJ, Eggers BJ, Rose RE, Levine SM, Kapur AJ, Colonno RJ, Tenney DJ. Inhibition of hepatitis B virus polymerase by entecavir. J Virol. 2007 Apr;81(8):3992-4001. doi: 10.1128/JVI.02395-06. Epub 2007 Jan 31.
- Lim YS. Management of Antiviral Resistance in Chronic Hepatitis B. Gut Liver. 2017 Mar 15;11(2):189-195. doi: 10.5009/gnl15562.
- Shi YW, Yang RX, Fan JG. Chronic hepatitis B infection with concomitant hepatic steatosis: Current evidence and opinion. World J Gastroenterol. 2021 Jul 14;27(26):3971-3983. doi: 10.3748/wjg.v27.i26.3971.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Sykdomsattributter
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- DNA-virusinfeksjoner
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Kronisk sykdom
- Hepatitt B
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt B, kronisk
- Hepatitt, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Tenofovir
Andre studie-ID-numre
- Soh-Med-23-04-05MD
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .