- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05874440
Eficacia clínica y seguridad de tenofovir disoproxil fumarato y entcavir en el tratamiento de pacientes con hepatitis B crónica en el Alto Egipto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hepatitis B crónica es una enfermedad hepática a largo plazo. La enfermedad a menudo se caracteriza por niveles anormales de ALT y AST en suero, así como por histología hepática, y se transmite a través de la sangre, el contacto sexual y la transmisión de madre a hijo.
Los síntomas de CHB incluyen fatiga, náuseas, distensión abdominal y dolor hipocondrial Rt y, en casos graves, puede acompañarse de enfermedad hepática crónica, araña nevus, función hepática anormal o anomalía persistente. La progresión del virus de la hepatitis B (VHB) está íntimamente ligada a su replicación, y la forma más efectiva de prevenirla es a través de la vacunación contra la hepatitis B. Sin embargo, actualmente no existe un fármaco específico disponible para eliminar el virus en pacientes con hepatitis B crónica (HCB) debido a la baja tasa de aclaramiento de HBsAg. En cambio, los métodos de tratamiento primario para CHB tienen como objetivo inhibir la replicación del virus durante un período prolongado y retrasar la aparición de cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular. Para lograr este objetivo se utilizan terapias antivirales, de protección hepática, antifibrosis e inmunomoduladoras. Entre estas terapias, los análogos de nucleósidos (ácidos) (NA) son comúnmente utilizados, siendo los fármacos como entecavir (ETV) y tenofovir (TDF) los más efectivos. Tenofovir es un nuevo tipo de inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleótidos, que inhibe la transcriptasa inversa de manera similar a los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos. Hasta cierto punto, puede reducir la transaminasa, proteger el hígado y tiene un buen efecto en el tratamiento de la hepatitis B. ETV es un análogo carboxílico de la 2'-desoxiguanosina, que inhibe la ADN polimerasa del VHB al competir con el trifosfato de desoxiguanosina natural.
El uso de entecavir (ETV) y tenofovir disoproxilo (TDF) son efectivos para controlar la infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y son bien tolerados por la mayoría de los pacientes.
Si bien no existen diferencias significativas en la capacidad de los distintos tratamientos para suprimir el virus, algunos estudios sugieren que el TDF puede lograr una respuesta bioquímica más rápidamente. Es poco probable que los análogos de nucleósidos con una alta barrera a la resistencia conduzcan a la eliminación del antígeno de superficie de la hepatitis B y, por lo tanto, deben continuarse para la mayoría de los pacientes durante toda su vida. Sin embargo, existen preocupaciones sobre el potencial de toxicidad con TDF en pacientes que tienen factores de riesgo adicionales para problemas renales y óseos. Es importante controlar los efectos adversos, y cambiar a ETV puede ser una alternativa segura y eficaz para los pacientes con VHB. Aunque el tratamiento antiviral eficaz puede mejorar el resultado clínico de los pacientes crónicos con VHB, aún existe el riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular (CHC) incluso con la supresión viral. No está claro si los regímenes basados en TDF ofrecen beneficios adicionales sobre la ETV para prevenir el CHC, y se necesita más investigación en esta área. Los estudios realizados con TDF y ETV han demostrado su seguridad tanto en ensayos fundamentales como en cohortes de la vida real. En menos del 10% de los casos, se han informado efectos secundarios leves como dolor de cabeza, fatiga, mareos, náuseas, molestias abdominales y nasofaringitis con ambos medicamentos. Estos efectos secundarios son generalmente temporales y no lo suficientemente graves como para requerir la interrupción del tratamiento. Sin embargo, el TDF se ha asociado con disfunción renal, particularmente en pacientes con enfermedad renal preexistente u otros factores de riesgo de insuficiencia renal. Además, el TDF se ha relacionado con enfermedades óseas. Como resultado, la Asociación Europea para el Estudio del Hígado recomienda seleccionar o cambiar a ETV para pacientes con hepatitis B crónica que tienen un mayor riesgo de toxicidad ósea y renal.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Sohag, Egipto
- Reclutamiento
- Sohag University Hospitals
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Contacto:
- Magdy M Amin, Professor
- Número de teléfono: 0934602963
- Correo electrónico: Portal@med.sohag.edu.eg
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
La población del estudio consistirá en personas a las que se les haya diagnosticado BCC y hayan recibido tratamiento con ETV o TDF. Estos pacientes serán monitoreados regularmente para evaluar la eficacia y seguridad de las respectivas terapias. Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y no tengan ninguno de los criterios de exclusión especificados serán elegibles para participar en el estudio.
Es importante señalar que la población de estudio excluirá a los individuos menores de 18 años, aquellos con coinfecciones de VHC o VHD, así como a los pacientes que reciben terapia inmunosupresora o con antecedentes de inmunodeficiencia. Al definir la población de estudio en función de estos criterios, la investigación puede centrarse en evaluar los resultados y el perfil de seguridad de ETV y TDF en un grupo específico de pacientes con BCC.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con HbsAg positivo durante al menos 6 meses.
- Los pacientes tienen HbeAg positivo o negativo.
- El paciente recibió Theryapy con ETV 0,5 o 1 mg/día o TDF 300 mg/día.
- Los pacientes tienen un seguimiento regular cada 6 meses.
Criterio de exclusión:
- Pacientes menores de 18 años.
- Pacientes coinfectados con hepatitis C, hepatitis D.
- Pacientes que reciben terapia inmunosupresora o con antecedentes de inmunodeficiencia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v4.0 Fumarato de disoproxilo y entcavir
Periodo de tiempo: 12 meses
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Esta medida de resultado tiene como objetivo evaluar el perfil de seguridad de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) y entecavir (ETV) en el tratamiento de la hepatitis B crónica (HCB).
Implicará evaluar e informar la cantidad de participantes que experimentan eventos adversos relacionados con el tratamiento, utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.0 (CTCAE v4.0) para la evaluación.
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12 meses
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Reducción de la carga viral de la hepatitis B con el tratamiento con entecavir (ETV) medido mediante PCR cuantitativa
Periodo de tiempo: 12 meses
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La medida de resultado principal de este estudio es la reducción de la carga viral de la hepatitis B con el tratamiento con entecavir (ETV), que se evaluará mediante el análisis de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa.
La carga viral se cuantificará midiendo la cantidad de ADN del virus de la hepatitis B en la muestra de sangre del paciente.
Los datos de medición recopilados se agregarán para determinar la eficacia de Entecavir (ETV) en la reducción de la replicación viral en pacientes con hepatitis B crónica.
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12 meses
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Reducción de la carga viral de la hepatitis B con el tratamiento con tenofovir disoproxil fumarato (TDF) medido mediante PCR cuantitativa
Periodo de tiempo: 12 meses
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La medida de resultado principal de este estudio es la reducción de la carga viral de la hepatitis B con el tratamiento con tenofovir disoproxil fumarato (TDF), que se evaluará mediante el análisis cuantitativo de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
La carga viral se cuantificará midiendo la cantidad de ADN del virus de la hepatitis B en la muestra de sangre del paciente.
Los datos de medición recopilados se agregarán para determinar la eficacia de Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) en la reducción de la replicación viral en pacientes con hepatitis B crónica.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Choi J, Jo C, Lim YS. Tenofovir Versus Entecavir on Recurrence of Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma After Surgical Resection. Hepatology. 2021 Feb;73(2):661-673. doi: 10.1002/hep.31289. Epub 2020 Nov 2.
- Langley DR, Walsh AW, Baldick CJ, Eggers BJ, Rose RE, Levine SM, Kapur AJ, Colonno RJ, Tenney DJ. Inhibition of hepatitis B virus polymerase by entecavir. J Virol. 2007 Apr;81(8):3992-4001. doi: 10.1128/JVI.02395-06. Epub 2007 Jan 31.
- Lim YS. Management of Antiviral Resistance in Chronic Hepatitis B. Gut Liver. 2017 Mar 15;11(2):189-195. doi: 10.5009/gnl15562.
- Shi YW, Yang RX, Fan JG. Chronic hepatitis B infection with concomitant hepatic steatosis: Current evidence and opinion. World J Gastroenterol. 2021 Jul 14;27(26):3971-3983. doi: 10.3748/wjg.v27.i26.3971.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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- Enfermedad crónica
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- Hepatitis B Crónica
- Hepatitis Crónica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Tenofovir
Otros números de identificación del estudio
- Soh-Med-23-04-05MD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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