- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05874440
Efficacité clinique et innocuité du fumarate de ténofovir disoproxil et de l'entcavir dans le traitement des patients atteints d'hépatite B chronique en Haute-Égypte
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hépatite B chronique est une maladie hépatique de longue durée. La maladie se caractérise souvent par des taux anormaux d'ALT et d'AST sériques, ainsi que par une histologie hépatique, et se transmet par le sang, les contacts sexuels et la transmission mère-enfant.
Les symptômes de l'HCB comprennent la fatigue, les nausées, la distension abdominale et la douleur hypochondriale Rt. Dans les cas graves, elle peut s'accompagner d'une maladie hépatique chronique, d'un naevus stellaire, d'une fonction hépatique anormale ou d'une anomalie persistante. La progression du virus de l'hépatite B (VHB) est étroitement liée à sa réplication, et le moyen le plus efficace de la prévenir est la vaccination contre l'hépatite B. Cependant, il n'existe actuellement aucun médicament spécifique disponible pour éliminer le virus chez les patients atteints d'hépatite B chronique (HCB) en raison du faible taux de clairance de l'HBsAg. Au lieu de cela, les méthodes de traitement primaire de l'HCB visent à inhiber la réplication du virus pendant une période prolongée et à retarder l'apparition de la cirrhose du foie et du carcinome hépatocellulaire. Des thérapies antivirales, de protection du foie, antifibrosantes et immunomodulatrices sont utilisées pour atteindre cet objectif. Parmi ces thérapies, les analogues nucléosidiques (acides) (NA) sont couramment utilisés, les médicaments tels que l'entécavir (ETV) et le ténofovir (TDF) étant les plus efficaces. Le ténofovir est un nouveau type d'inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse, qui inhibe la transcriptase inverse de la même manière que les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Dans une certaine mesure, il peut réduire la transaminase, protéger le foie et avoir un bon effet sur le traitement de l'hépatite B. L'ETV est un analogue carboxylique de la 2'-désoxyguanosine, qui inhibe l'ADN polymérase du VHB en entrant en compétition avec la désoxy guanosine triphosphate naturelle.
L'entécavir (ETV) et le ténofovir disoproxil (TDF) sont tous deux efficaces dans la prise en charge de l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) et sont bien tolérés par la plupart des patients.
Bien qu'il n'y ait pas de différences significatives dans la capacité des divers traitements à supprimer le virus, certaines études suggèrent que le TDF pourrait obtenir une réponse biochimique plus rapidement. Les analogues nucléosidiques avec une barrière élevée à la résistance sont peu susceptibles d'entraîner la clairance de l'antigène de surface de l'hépatite B et doivent donc être poursuivis pour la plupart des patients tout au long de leur vie. Cependant, on s'inquiète du potentiel de toxicité du TDF chez les patients qui présentent des facteurs de risque supplémentaires de problèmes rénaux et osseux. Il est important de surveiller les effets indésirables, et le passage à l'ETV peut être une alternative sûre et efficace pour les patients atteints du VHB. Bien qu'un traitement antiviral efficace puisse améliorer les résultats cliniques des patients atteints de VHB chronique, il existe toujours un risque de développer un carcinome hépatocellulaire (CHC) même avec une suppression virale. Il n'est pas clair si les schémas thérapeutiques à base de TDF offrent des avantages supplémentaires par rapport à l'ETV dans la prévention du CHC, et des recherches supplémentaires sont nécessaires dans ce domaine. Des études menées à la fois sur le TDF et l'ETV ont démontré leur innocuité à la fois dans des essais pivots et dans des cohortes réelles. Dans moins de 10 % des cas, des effets secondaires légers tels que maux de tête, fatigue, étourdissements, nausées, gêne abdominale et rhinopharyngite ont été signalés pour les deux médicaments. Ces effets indésirables sont généralement temporaires et pas suffisamment graves pour nécessiter l'arrêt du traitement. Cependant, le TDF a été associé à un dysfonctionnement rénal, en particulier chez les patients présentant une maladie rénale préexistante ou d'autres facteurs de risque d'insuffisance rénale. De plus, le TDF a été associé à des maladies osseuses. En conséquence, l'Association européenne pour l'étude du foie recommande de sélectionner ou de passer à l'ETV pour les patients atteints d'hépatite B chronique qui présentent un risque accru de toxicité osseuse et rénale.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sohag, Egypte
- Recrutement
- Sohag University Hospitals
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Contact:
- Magdy M Amin, Professor
- Numéro de téléphone: 0934602963
- E-mail: Portal@med.sohag.edu.eg
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La population à l'étude sera composée d'individus qui ont reçu un diagnostic d'HCB et qui ont suivi un traitement par ETV ou TDF. Ces patients seront suivis régulièrement pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des thérapies respectives. Les patients qui répondent aux critères d'inclusion et ne présentent aucun des critères d'exclusion spécifiés seront éligibles pour participer à l'étude.
Il est important de noter que la population à l'étude exclura les personnes de moins de 18 ans, les personnes co-infectées par le VHC ou le VHD, ainsi que les patients recevant un traitement immunosuppresseur ou ayant des antécédents d'immunodéficience. En définissant la population étudiée sur la base de ces critères, la recherche peut se concentrer sur l'évaluation des résultats et du profil d'innocuité de l'ETV et du TDF dans un groupe spécifique de patients atteints d'HCB.
La description
Critère d'intégration:
- Patient avec HbsAg positif depuis au moins 6 mois.
- Les patients ont HbeAg positif ou négatif.
- Le patient a reçu Theryapy avec ETV 0,5 ou 1 mg/jour ou TDF 300 mg/jour.
- Les patients ont un suivi régulier tous les 6 mois.
Critère d'exclusion:
- Patients de moins de 18 ans.
- Patients co-infectés par l'hépatite C, l'hépatite D.
- Patients recevant un traitement immunosuppresseur ou ayant des antécédents d'immunodéficience
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0 Fumarate de disoproxil et entcavir
Délai: 12 mois
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Cette mesure de résultat vise à évaluer le profil d'innocuité du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) et de l'entécavir (ETV) dans le traitement de l'hépatite B chronique (HCB).
Il s'agira d'évaluer et de signaler le nombre de participants qui subissent des événements indésirables liés au traitement, en utilisant les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE v4.0) pour l'évaluation.
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12 mois
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Réduction de la charge virale de l'hépatite B avec le traitement à l'entécavir (ETV), mesurée par PCR quantitative
Délai: 12 mois
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Le critère de jugement principal de cette étude est la réduction de la charge virale de l'hépatite B avec le traitement à l'entécavir (ETV), qui sera évaluée à l'aide d'une analyse quantitative de la réaction en chaîne par polymérase (PCR).
La charge virale sera quantifiée en mesurant la quantité d'ADN du virus de l'hépatite B dans l'échantillon de sang du patient.
Les données de mesure collectées seront agrégées pour déterminer l'efficacité de l'entécavir (ETV) dans la réduction de la réplication virale chez les patients atteints d'hépatite B chronique
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12 mois
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Réduction de la charge virale de l'hépatite B avec le traitement au fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), mesurée par PCR quantitative
Délai: 12 mois
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Le principal critère de jugement de cette étude est la réduction de la charge virale de l'hépatite B avec le traitement au fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), qui sera évaluée à l'aide d'une analyse quantitative de la réaction en chaîne par polymérase (PCR).
La charge virale sera quantifiée en mesurant la quantité d'ADN du virus de l'hépatite B dans l'échantillon de sang du patient.
Les données de mesure recueillies seront agrégées pour déterminer l'efficacité du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) dans la réduction de la réplication virale chez les patients atteints d'hépatite B chronique
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Choi J, Jo C, Lim YS. Tenofovir Versus Entecavir on Recurrence of Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma After Surgical Resection. Hepatology. 2021 Feb;73(2):661-673. doi: 10.1002/hep.31289. Epub 2020 Nov 2.
- Langley DR, Walsh AW, Baldick CJ, Eggers BJ, Rose RE, Levine SM, Kapur AJ, Colonno RJ, Tenney DJ. Inhibition of hepatitis B virus polymerase by entecavir. J Virol. 2007 Apr;81(8):3992-4001. doi: 10.1128/JVI.02395-06. Epub 2007 Jan 31.
- Lim YS. Management of Antiviral Resistance in Chronic Hepatitis B. Gut Liver. 2017 Mar 15;11(2):189-195. doi: 10.5009/gnl15562.
- Shi YW, Yang RX, Fan JG. Chronic hepatitis B infection with concomitant hepatic steatosis: Current evidence and opinion. World J Gastroenterol. 2021 Jul 14;27(26):3971-3983. doi: 10.3748/wjg.v27.i26.3971.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Infections par virus à ARN
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- Maladies transmissibles
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- Infections à Picornaviridae
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- Hépatite B chronique
- Hépatite chronique
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- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Ténofovir
Autres numéros d'identification d'étude
- Soh-Med-23-04-05MD
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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