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Efficacité clinique et innocuité du fumarate de ténofovir disoproxil et de l'entcavir dans le traitement des patients atteints d'hépatite B chronique en Haute-Égypte

22 mai 2023 mis à jour par: Rehab Abdelraof Mohamed, Sohag University
L'hépatite B chronique (CHB) est l'une des principales causes de maladies chroniques du foie dans le monde. Environ 296 millions de personnes vivaient avec une infection chronique par l'hépatite B, avec 1,5 million de nouvelles infections chaque année et plus de 820 000 personnes meurent des suites de complications liées au virus de l'hépatite B (VHB).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'hépatite B chronique est une maladie hépatique de longue durée. La maladie se caractérise souvent par des taux anormaux d'ALT et d'AST sériques, ainsi que par une histologie hépatique, et se transmet par le sang, les contacts sexuels et la transmission mère-enfant.

Les symptômes de l'HCB comprennent la fatigue, les nausées, la distension abdominale et la douleur hypochondriale Rt. Dans les cas graves, elle peut s'accompagner d'une maladie hépatique chronique, d'un naevus stellaire, d'une fonction hépatique anormale ou d'une anomalie persistante. La progression du virus de l'hépatite B (VHB) est étroitement liée à sa réplication, et le moyen le plus efficace de la prévenir est la vaccination contre l'hépatite B. Cependant, il n'existe actuellement aucun médicament spécifique disponible pour éliminer le virus chez les patients atteints d'hépatite B chronique (HCB) en raison du faible taux de clairance de l'HBsAg. Au lieu de cela, les méthodes de traitement primaire de l'HCB visent à inhiber la réplication du virus pendant une période prolongée et à retarder l'apparition de la cirrhose du foie et du carcinome hépatocellulaire. Des thérapies antivirales, de protection du foie, antifibrosantes et immunomodulatrices sont utilisées pour atteindre cet objectif. Parmi ces thérapies, les analogues nucléosidiques (acides) (NA) sont couramment utilisés, les médicaments tels que l'entécavir (ETV) et le ténofovir (TDF) étant les plus efficaces. Le ténofovir est un nouveau type d'inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse, qui inhibe la transcriptase inverse de la même manière que les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Dans une certaine mesure, il peut réduire la transaminase, protéger le foie et avoir un bon effet sur le traitement de l'hépatite B. L'ETV est un analogue carboxylique de la 2'-désoxyguanosine, qui inhibe l'ADN polymérase du VHB en entrant en compétition avec la désoxy guanosine triphosphate naturelle.

L'entécavir (ETV) et le ténofovir disoproxil (TDF) sont tous deux efficaces dans la prise en charge de l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) et sont bien tolérés par la plupart des patients.

Bien qu'il n'y ait pas de différences significatives dans la capacité des divers traitements à supprimer le virus, certaines études suggèrent que le TDF pourrait obtenir une réponse biochimique plus rapidement. Les analogues nucléosidiques avec une barrière élevée à la résistance sont peu susceptibles d'entraîner la clairance de l'antigène de surface de l'hépatite B et doivent donc être poursuivis pour la plupart des patients tout au long de leur vie. Cependant, on s'inquiète du potentiel de toxicité du TDF chez les patients qui présentent des facteurs de risque supplémentaires de problèmes rénaux et osseux. Il est important de surveiller les effets indésirables, et le passage à l'ETV peut être une alternative sûre et efficace pour les patients atteints du VHB. Bien qu'un traitement antiviral efficace puisse améliorer les résultats cliniques des patients atteints de VHB chronique, il existe toujours un risque de développer un carcinome hépatocellulaire (CHC) même avec une suppression virale. Il n'est pas clair si les schémas thérapeutiques à base de TDF offrent des avantages supplémentaires par rapport à l'ETV dans la prévention du CHC, et des recherches supplémentaires sont nécessaires dans ce domaine. Des études menées à la fois sur le TDF et l'ETV ont démontré leur innocuité à la fois dans des essais pivots et dans des cohortes réelles. Dans moins de 10 % des cas, des effets secondaires légers tels que maux de tête, fatigue, étourdissements, nausées, gêne abdominale et rhinopharyngite ont été signalés pour les deux médicaments. Ces effets indésirables sont généralement temporaires et pas suffisamment graves pour nécessiter l'arrêt du traitement. Cependant, le TDF a été associé à un dysfonctionnement rénal, en particulier chez les patients présentant une maladie rénale préexistante ou d'autres facteurs de risque d'insuffisance rénale. De plus, le TDF a été associé à des maladies osseuses. En conséquence, l'Association européenne pour l'étude du foie recommande de sélectionner ou de passer à l'ETV pour les patients atteints d'hépatite B chronique qui présentent un risque accru de toxicité osseuse et rénale.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Sohag, Egypte
        • Recrutement
        • Sohag University Hospitals
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

La population à l'étude sera composée d'individus qui ont reçu un diagnostic d'HCB et qui ont suivi un traitement par ETV ou TDF. Ces patients seront suivis régulièrement pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des thérapies respectives. Les patients qui répondent aux critères d'inclusion et ne présentent aucun des critères d'exclusion spécifiés seront éligibles pour participer à l'étude.

Il est important de noter que la population à l'étude exclura les personnes de moins de 18 ans, les personnes co-infectées par le VHC ou le VHD, ainsi que les patients recevant un traitement immunosuppresseur ou ayant des antécédents d'immunodéficience. En définissant la population étudiée sur la base de ces critères, la recherche peut se concentrer sur l'évaluation des résultats et du profil d'innocuité de l'ETV et du TDF dans un groupe spécifique de patients atteints d'HCB.

La description

Critère d'intégration:

  • Patient avec HbsAg positif depuis au moins 6 mois.
  • Les patients ont HbeAg positif ou négatif.
  • Le patient a reçu Theryapy avec ETV 0,5 ou 1 mg/jour ou TDF 300 mg/jour.
  • Les patients ont un suivi régulier tous les 6 mois.

Critère d'exclusion:

  • Patients de moins de 18 ans.
  • Patients co-infectés par l'hépatite C, l'hépatite D.
  • Patients recevant un traitement immunosuppresseur ou ayant des antécédents d'immunodéficience

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0 Fumarate de disoproxil et entcavir
Délai: 12 mois
Cette mesure de résultat vise à évaluer le profil d'innocuité du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) et de l'entécavir (ETV) dans le traitement de l'hépatite B chronique (HCB). Il s'agira d'évaluer et de signaler le nombre de participants qui subissent des événements indésirables liés au traitement, en utilisant les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE v4.0) pour l'évaluation.
12 mois
Réduction de la charge virale de l'hépatite B avec le traitement à l'entécavir (ETV), mesurée par PCR quantitative
Délai: 12 mois
Le critère de jugement principal de cette étude est la réduction de la charge virale de l'hépatite B avec le traitement à l'entécavir (ETV), qui sera évaluée à l'aide d'une analyse quantitative de la réaction en chaîne par polymérase (PCR). La charge virale sera quantifiée en mesurant la quantité d'ADN du virus de l'hépatite B dans l'échantillon de sang du patient. Les données de mesure collectées seront agrégées pour déterminer l'efficacité de l'entécavir (ETV) dans la réduction de la réplication virale chez les patients atteints d'hépatite B chronique
12 mois
Réduction de la charge virale de l'hépatite B avec le traitement au fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), mesurée par PCR quantitative
Délai: 12 mois
Le principal critère de jugement de cette étude est la réduction de la charge virale de l'hépatite B avec le traitement au fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), qui sera évaluée à l'aide d'une analyse quantitative de la réaction en chaîne par polymérase (PCR). La charge virale sera quantifiée en mesurant la quantité d'ADN du virus de l'hépatite B dans l'échantillon de sang du patient. Les données de mesure recueillies seront agrégées pour déterminer l'efficacité du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) dans la réduction de la réplication virale chez les patients atteints d'hépatite B chronique
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 avril 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

30 avril 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2023

Première publication (Réel)

24 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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