Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническая эффективность и безопасность тенофовира дизопроксила фумарата и энткавира при лечении пациентов с хроническим гепатитом В в Верхнем Египте

22 мая 2023 г. обновлено: Rehab Abdelraof Mohamed, Sohag University
Хронический гепатит В (ХГВ) является одной из основных причин хронических заболеваний печени во всем мире. Около 296 миллионов человек живут с хронической инфекцией гепатита В, при этом ежегодно регистрируется 1,5 миллиона новых случаев заражения, и более 820 тысяч человек умирают из-за осложнений, связанных с вирусом гепатита В (ВГВ).

Обзор исследования

Подробное описание

Хронический гепатит В является длительным заболеванием печени. Заболевание часто характеризуется аномальными уровнями АЛТ и АСТ в сыворотке, а также гистологией печени и передается через кровь, при половых контактах и ​​от матери к ребенку.

Симптомы ХГВ включают утомляемость, тошноту, вздутие живота и правую подреберную боль, а в тяжелых случаях он может сопровождаться хроническим заболеванием печени, паукообразным невусом, нарушением функции печени или стойкими отклонениями. Прогрессирование вируса гепатита В (ВГВ) тесно связано с его репликацией, и наиболее эффективным способом его предотвращения является вакцинация против гепатита В. Однако в настоящее время не существует специфического препарата для элиминации вируса у пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ) из-за низкой скорости клиренса HBsAg. Вместо этого основные методы лечения ХГВ направлены на подавление репликации вируса в течение длительного периода и отсрочку начала цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Для достижения этой цели используются противовирусная, гепатозащитная, антифиброзная и иммуномодулирующая терапия. Среди этих методов лечения обычно используются нуклеозидные (кислотные) аналоги (NA), причем наиболее эффективными являются такие препараты, как энтекавир (ETV) и тенофовир (TDF). Тенофовир представляет собой новый тип нуклеотидного ингибитора обратной транскриптазы, который ингибирует обратную транскриптазу подобно нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. В определенной степени он может снижать уровень трансаминаз, защищать печень и хорошо влияет на лечение гепатита В. ЭТВ является карбоксильным аналогом 2'-дезоксигуанозина, который ингибирует ДНК-полимеразу ВГВ, конкурируя с природным дезоксигуанозинтрифосфатом.

Использование энтекавира (ETV) и тенофовира дизопроксила (TDF) эффективно при лечении инфекции вируса гепатита B (HBV) и хорошо переносится большинством пациентов.

Хотя нет существенных различий в способности различных видов лечения подавлять вирус, некоторые исследования показывают, что TDF может быстрее достигать биохимического ответа. Аналоги нуклеозидов с высоким барьером резистентности вряд ли приведут к элиминации поверхностного антигена гепатита В, и поэтому их следует продолжать применять у большинства пациентов на протяжении всей их жизни. Тем не менее, есть опасения по поводу потенциальной токсичности TDF у пациентов с дополнительными факторами риска проблем с почками и костями. Важно следить за побочными эффектами, и переход на энтекавир может быть безопасной и эффективной альтернативой для пациентов с ВГВ. Хотя эффективное противовирусное лечение может улучшить клинические исходы у хронических пациентов с ВГВ, все еще существует риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) даже при подавлении вируса. Неясно, предлагают ли схемы на основе TDF какие-либо дополнительные преимущества по сравнению с ETV в профилактике ГЦК, и в этой области необходимы дополнительные исследования. Исследования, проведенные как с TDF, так и с ETV, продемонстрировали их безопасность как в опорных испытаниях, так и в реальных когортах. Менее чем в 10% случаев для обоих препаратов сообщалось о легких побочных эффектах, таких как головная боль, утомляемость, головокружение, тошнота, дискомфорт в животе и назофарингит. Эти побочные эффекты, как правило, носят временный характер и не настолько серьезны, чтобы требовать прекращения лечения. Тем не менее, TDF был связан с дисфункцией почек, особенно у пациентов с ранее существовавшим заболеванием почек или другими факторами риска почечной недостаточности. Кроме того, TDF был связан с заболеванием костей. В результате Европейская ассоциация по изучению печени рекомендует выбирать или переходить на энтекавир для пациентов с хроническим гепатитом В, которые подвержены повышенному риску токсичности костей и почек.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Sohag, Египет
        • Рекрутинг
        • Sohag University Hospitals
        • Контакт:
          • Magdy M Amin, Professor
          • Номер телефона: 0934602963
          • Электронная почта: Portal@med.sohag.edu.eg

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследуемая популяция будет состоять из лиц, у которых был диагностирован ХГВ и которые прошли курс лечения либо энтекавиром, либо тенофовиром. Эти пациенты будут регулярно контролироваться для оценки эффективности и безопасности соответствующих методов лечения. Пациенты, которые соответствуют критериям включения и не имеют ни одного из указанных критериев исключения, будут иметь право на участие в исследовании.

Важно отметить, что в исследуемую популяцию не будут входить лица моложе 18 лет, лица с сочетанной инфекцией HCV или HDV, а также пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию или имеющие в анамнезе иммунодефицит. Определив исследуемую популяцию на основе этих критериев, исследование может быть сосредоточено на оценке исходов и профиля безопасности энтекавира и тенофовира у конкретной группы пациентов с ХГВ.

Описание

Критерии включения:

  • Пациент с положительной реакцией на HbsAg не менее 6 мес.
  • У пациентов положительный или отрицательный результат по HbeAg.
  • Пациенту была назначена терапия энтекавиром 0,5 или 1 мг/сут или тенофовиром 300 мг/сут.
  • Пациенты проходят регулярный контроль каждые 6 мес.

Критерий исключения:

  • Пациенты моложе 18 лет.
  • Пациенты с сочетанной инфекцией гепатита С, гепатита D.
  • Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию или с иммунодефицитом в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, испытывающих побочные эффекты, связанные с лечением, по оценке CTCAE v4.0Дизопроксила фумарат и энтавир
Временное ограничение: 12 месяцев
Этот показатель исхода направлен на оценку профиля безопасности тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) и энтекавира (ETV) при лечении хронического гепатита B (CHB). Он будет включать в себя оценку и отчет о количестве участников, которые испытывают побочные эффекты, связанные с лечением, с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE v4.0) для оценки.
12 месяцев
Снижение вирусной нагрузки гепатита В при лечении энтекавиром (ETV), измеренное с помощью количественной ПЦР
Временное ограничение: 12 месяцев
Первичным показателем результата этого исследования является снижение вирусной нагрузки гепатита В при лечении энтекавиром (ETV), которое будет оцениваться с помощью количественного анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР). Вирусная нагрузка будет количественно определена путем измерения количества ДНК вируса гепатита В в образце крови пациента. Собранные данные измерений будут объединены для определения эффективности энтекавира (ЭТВ) в снижении репликации вируса у пациентов с хроническим гепатитом В.
12 месяцев
Снижение вирусной нагрузки гепатита В при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом (TDF), измеренное с помощью количественной ПЦР
Временное ограничение: 12 месяцев
Первичным показателем результата этого исследования является снижение вирусной нагрузки гепатита В при лечении тенофовир дизопроксила фумаратом (TDF), которое будет оцениваться с помощью количественного анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР). Вирусная нагрузка будет количественно определена путем измерения количества ДНК вируса гепатита В в образце крови пациента. Собранные данные измерений будут объединены для определения эффективности тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) в снижении репликации вируса у пациентов с хроническим гепатитом B.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться