- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05874440
Клиническая эффективность и безопасность тенофовира дизопроксила фумарата и энткавира при лечении пациентов с хроническим гепатитом В в Верхнем Египте
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хронический гепатит В является длительным заболеванием печени. Заболевание часто характеризуется аномальными уровнями АЛТ и АСТ в сыворотке, а также гистологией печени и передается через кровь, при половых контактах и от матери к ребенку.
Симптомы ХГВ включают утомляемость, тошноту, вздутие живота и правую подреберную боль, а в тяжелых случаях он может сопровождаться хроническим заболеванием печени, паукообразным невусом, нарушением функции печени или стойкими отклонениями. Прогрессирование вируса гепатита В (ВГВ) тесно связано с его репликацией, и наиболее эффективным способом его предотвращения является вакцинация против гепатита В. Однако в настоящее время не существует специфического препарата для элиминации вируса у пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ) из-за низкой скорости клиренса HBsAg. Вместо этого основные методы лечения ХГВ направлены на подавление репликации вируса в течение длительного периода и отсрочку начала цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Для достижения этой цели используются противовирусная, гепатозащитная, антифиброзная и иммуномодулирующая терапия. Среди этих методов лечения обычно используются нуклеозидные (кислотные) аналоги (NA), причем наиболее эффективными являются такие препараты, как энтекавир (ETV) и тенофовир (TDF). Тенофовир представляет собой новый тип нуклеотидного ингибитора обратной транскриптазы, который ингибирует обратную транскриптазу подобно нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. В определенной степени он может снижать уровень трансаминаз, защищать печень и хорошо влияет на лечение гепатита В. ЭТВ является карбоксильным аналогом 2'-дезоксигуанозина, который ингибирует ДНК-полимеразу ВГВ, конкурируя с природным дезоксигуанозинтрифосфатом.
Использование энтекавира (ETV) и тенофовира дизопроксила (TDF) эффективно при лечении инфекции вируса гепатита B (HBV) и хорошо переносится большинством пациентов.
Хотя нет существенных различий в способности различных видов лечения подавлять вирус, некоторые исследования показывают, что TDF может быстрее достигать биохимического ответа. Аналоги нуклеозидов с высоким барьером резистентности вряд ли приведут к элиминации поверхностного антигена гепатита В, и поэтому их следует продолжать применять у большинства пациентов на протяжении всей их жизни. Тем не менее, есть опасения по поводу потенциальной токсичности TDF у пациентов с дополнительными факторами риска проблем с почками и костями. Важно следить за побочными эффектами, и переход на энтекавир может быть безопасной и эффективной альтернативой для пациентов с ВГВ. Хотя эффективное противовирусное лечение может улучшить клинические исходы у хронических пациентов с ВГВ, все еще существует риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) даже при подавлении вируса. Неясно, предлагают ли схемы на основе TDF какие-либо дополнительные преимущества по сравнению с ETV в профилактике ГЦК, и в этой области необходимы дополнительные исследования. Исследования, проведенные как с TDF, так и с ETV, продемонстрировали их безопасность как в опорных испытаниях, так и в реальных когортах. Менее чем в 10% случаев для обоих препаратов сообщалось о легких побочных эффектах, таких как головная боль, утомляемость, головокружение, тошнота, дискомфорт в животе и назофарингит. Эти побочные эффекты, как правило, носят временный характер и не настолько серьезны, чтобы требовать прекращения лечения. Тем не менее, TDF был связан с дисфункцией почек, особенно у пациентов с ранее существовавшим заболеванием почек или другими факторами риска почечной недостаточности. Кроме того, TDF был связан с заболеванием костей. В результате Европейская ассоциация по изучению печени рекомендует выбирать или переходить на энтекавир для пациентов с хроническим гепатитом В, которые подвержены повышенному риску токсичности костей и почек.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Sohag, Египет
- Рекрутинг
- Sohag University Hospitals
-
Контакт:
- Magdy M Amin, Professor
- Номер телефона: 0934602963
- Электронная почта: Portal@med.sohag.edu.eg
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Исследуемая популяция будет состоять из лиц, у которых был диагностирован ХГВ и которые прошли курс лечения либо энтекавиром, либо тенофовиром. Эти пациенты будут регулярно контролироваться для оценки эффективности и безопасности соответствующих методов лечения. Пациенты, которые соответствуют критериям включения и не имеют ни одного из указанных критериев исключения, будут иметь право на участие в исследовании.
Важно отметить, что в исследуемую популяцию не будут входить лица моложе 18 лет, лица с сочетанной инфекцией HCV или HDV, а также пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию или имеющие в анамнезе иммунодефицит. Определив исследуемую популяцию на основе этих критериев, исследование может быть сосредоточено на оценке исходов и профиля безопасности энтекавира и тенофовира у конкретной группы пациентов с ХГВ.
Описание
Критерии включения:
- Пациент с положительной реакцией на HbsAg не менее 6 мес.
- У пациентов положительный или отрицательный результат по HbeAg.
- Пациенту была назначена терапия энтекавиром 0,5 или 1 мг/сут или тенофовиром 300 мг/сут.
- Пациенты проходят регулярный контроль каждые 6 мес.
Критерий исключения:
- Пациенты моложе 18 лет.
- Пациенты с сочетанной инфекцией гепатита С, гепатита D.
- Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию или с иммунодефицитом в анамнезе
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, испытывающих побочные эффекты, связанные с лечением, по оценке CTCAE v4.0Дизопроксила фумарат и энтавир
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Этот показатель исхода направлен на оценку профиля безопасности тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) и энтекавира (ETV) при лечении хронического гепатита B (CHB).
Он будет включать в себя оценку и отчет о количестве участников, которые испытывают побочные эффекты, связанные с лечением, с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE v4.0) для оценки.
|
12 месяцев
|
|
Снижение вирусной нагрузки гепатита В при лечении энтекавиром (ETV), измеренное с помощью количественной ПЦР
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Первичным показателем результата этого исследования является снижение вирусной нагрузки гепатита В при лечении энтекавиром (ETV), которое будет оцениваться с помощью количественного анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Вирусная нагрузка будет количественно определена путем измерения количества ДНК вируса гепатита В в образце крови пациента.
Собранные данные измерений будут объединены для определения эффективности энтекавира (ЭТВ) в снижении репликации вируса у пациентов с хроническим гепатитом В.
|
12 месяцев
|
|
Снижение вирусной нагрузки гепатита В при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом (TDF), измеренное с помощью количественной ПЦР
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Первичным показателем результата этого исследования является снижение вирусной нагрузки гепатита В при лечении тенофовир дизопроксила фумаратом (TDF), которое будет оцениваться с помощью количественного анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Вирусная нагрузка будет количественно определена путем измерения количества ДНК вируса гепатита В в образце крови пациента.
Собранные данные измерений будут объединены для определения эффективности тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) в снижении репликации вируса у пациентов с хроническим гепатитом B.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Choi J, Jo C, Lim YS. Tenofovir Versus Entecavir on Recurrence of Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma After Surgical Resection. Hepatology. 2021 Feb;73(2):661-673. doi: 10.1002/hep.31289. Epub 2020 Nov 2.
- Langley DR, Walsh AW, Baldick CJ, Eggers BJ, Rose RE, Levine SM, Kapur AJ, Colonno RJ, Tenney DJ. Inhibition of hepatitis B virus polymerase by entecavir. J Virol. 2007 Apr;81(8):3992-4001. doi: 10.1128/JVI.02395-06. Epub 2007 Jan 31.
- Lim YS. Management of Antiviral Resistance in Chronic Hepatitis B. Gut Liver. 2017 Mar 15;11(2):189-195. doi: 10.5009/gnl15562.
- Shi YW, Yang RX, Fan JG. Chronic hepatitis B infection with concomitant hepatic steatosis: Current evidence and opinion. World J Gastroenterol. 2021 Jul 14;27(26):3971-3983. doi: 10.3748/wjg.v27.i26.3971.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Атрибуты болезни
- Заболевания печени
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепаднавирусные инфекции
- ДНК-вирусные инфекции
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Хроническое заболевание
- Гепатит Б
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит В, хронический
- Гепатит, хронический
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Тенофовир
Другие идентификационные номера исследования
- Soh-Med-23-04-05MD
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .