- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05874440
Klinisk effekt og sikkerhed af tenofovirdisoproxilfumarat og entcavir til behandling af kronisk hepatitis B-patienter i Øvre Egypten
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kronisk hepatitis B er en langvarig leversygdom. Sygdommen er ofte karakteriseret ved unormale niveauer af serum ALT og ASAT samt leverhistologi og overføres gennem blod, seksuel kontakt og mor-til-barn-overførsel.
Symptomerne på CHB omfatter træthed, kvalme, udspilet mave og Rt hypokondrielle smerter, og i alvorlige tilfælde kan det være ledsaget af kronisk leversygdom, edderkop nevus, unormal leverfunktion eller vedvarende abnormitet. Progressionen af hepatitis B-virus (HBV) er tæt forbundet med dets replikation, og den mest effektive måde at forhindre det på er gennem hepatitis B-vaccination. Der er dog i øjeblikket ikke noget specifikt lægemiddel tilgængeligt til at eliminere virussen hos patienter med kronisk hepatitis B (CHB) på grund af den lave hastighed af HBsAg-clearance. I stedet sigter primære behandlingsmetoder for CHB på at hæmme virusreplikation i en længere periode og forsinke starten af levercirrhose og hepatocellulært karcinom. Antivirale, leverbeskyttelses-, antifibrose- og immunmodulerende terapier bruges til at nå dette mål. Blandt disse terapier er nukleosid (syre) analoger (NA) almindeligt anvendt, hvor lægemidler såsom entecavir (ETV) og tenofovir (TDF) er de mest effektive. Tenofovir er en ny type nukleotid revers transkriptasehæmmer, som hæmmer revers transkriptase på samme måde som nukleosid revers transkriptasehæmmere. Det kan til en vis grad reducere transaminase, beskytte leveren og har en god effekt på behandlingen af hepatitis B. ETV er en carboxylanalog af 2'-deoxyguanosin, som hæmmer HBV DNA-polymerase ved at konkurrere med naturligt deoxyguanosintriphosphat.
Brugen af entecavir (ETV) og tenofovirdisoproxil (TDF) er begge effektive til at håndtere hepatitis B-virus (HBV) infektion og tolereres godt af de fleste patienter.
Selvom der ikke er signifikante forskelle i de forskellige behandlingers evne til at undertrykke virussen, tyder nogle undersøgelser på, at TDF kan opnå biokemisk respons hurtigere. Nukleosidanaloger med høj barriere mod resistens vil sandsynligvis ikke føre til clearance af hepatitis B overfladeantigen og bør derfor fortsættes for de fleste patienter gennem hele deres levetid. Der er dog bekymringer om potentialet for toksicitet med TDF hos patienter, som har yderligere risikofaktorer for nyre- og knogleproblemer. Det er vigtigt at overvåge for bivirkninger, og skift til ETV kan være et sikkert og effektivt alternativ for patienter med HBV. Selvom effektiv antiviral behandling kan forbedre det kliniske resultat af kroniske HBV-patienter, er der stadig en risiko for udvikling af hepatocellulært karcinom (HCC) selv med viral suppression. Det er uklart, om TDF-baserede regimer tilbyder nogen yderligere fordele i forhold til ETV til at forhindre HCC, og der er behov for mere forskning på dette område. Undersøgelser udført på både TDF og ETV har vist deres sikkerhed i både pivotale forsøg og kohorter i det virkelige liv. I mindre end 10 % af tilfældene er milde bivirkninger som hovedpine, træthed, svimmelhed, kvalme, ubehag i maven og nasopharyngitis blevet rapporteret for begge lægemidler. Disse bivirkninger er generelt forbigående og ikke alvorlige nok til at kræve afbrydelse af behandlingen. TDF er dog blevet forbundet med nyredysfunktion, især hos patienter med allerede eksisterende nyresygdom eller andre risikofaktorer for nedsat nyrefunktion. Desuden er TDF blevet forbundet med knoglesygdom. Som følge heraf anbefaler European Association for the Study of the Lever at vælge eller skifte til ETV for patienter med kronisk hepatitis B, som har større risiko for knogle- og nyretoksicitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Sohag, Egypten
- Rekruttering
- Sohag University Hospitals
-
Kontakt:
- Magdy M Amin, Professor
- Telefonnummer: 0934602963
- E-mail: Portal@med.sohag.edu.eg
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Undersøgelsespopulationen vil bestå af personer, der er blevet diagnosticeret med CHB og har gennemgået behandling med enten ETV eller TDF. Disse patienter vil blive overvåget regelmæssigt for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af de respektive behandlinger. Patienter, der opfylder inklusionskriterierne og ikke har nogen af de specificerede eksklusionskriterier, vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen.
Det er vigtigt at bemærke, at undersøgelsespopulationen vil udelukke personer, der er under 18 år, personer med samtidige infektioner med HCV eller HDV, såvel som patienter, der modtager immunsuppressiv terapi eller med en historie med immundefekt. Ved at definere undersøgelsespopulationen ud fra disse kriterier kan forskningen fokusere på at evaluere resultaterne og sikkerhedsprofilen af ETV og TDF i en specifik gruppe patienter med CHB.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient med HbsAg positivitet i mindst 6 måneder.
- Patienter har HbeAg positiv eller negativ.
- Patienten modtog Theryapy med ETV 0,5 eller 1 mg/dag eller TDF 300 mg/dag.
- Patienter har regelmæssig monitorering hver 6. måned.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter under 18 år.
- Patienter co-inficeret med hepatitis C, hepatitis D.
- Patienter i immunsuppressiv behandling eller med immundefekt i anamnesen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplever behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v4.0 Disoproxil Fumarate og Entcavir
Tidsramme: 12 måneder
|
Dette resultatmål har til formål at evaluere sikkerhedsprofilen af Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) og Entecavir (ETV) i behandlingen af kronisk hepatitis B (CHB).
Det vil indebære vurdering og rapportering af antallet af deltagere, der oplever uønskede hændelser relateret til behandlingen, ved at bruge Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v4.0) til vurdering
|
12 måneder
|
|
Reduktion af hepatitis B viral belastning med Entecavir (ETV) behandling målt ved kvantitativ PCR
Tidsramme: 12 måneder
|
Det primære resultatmål for denne undersøgelse er reduktionen i hepatitis B viral belastning med Entecavir (ETV) behandling, som vil blive vurderet ved hjælp af kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) analyse.
Den virale mængde vil blive kvantificeret ved at måle mængden af hepatitis B virus DNA i patientens blodprøve.
De indsamlede måledata vil blive aggregeret for at bestemme effektiviteten af Entecavir (ETV) til at reducere viral replikation hos patienter med kronisk hepatitis B
|
12 måneder
|
|
Reduktion af hepatitis B viral belastning med tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)-behandling målt ved kvantitativ PCR
Tidsramme: 12 måneder
|
Det primære resultatmål for denne undersøgelse er reduktionen i hepatitis B viral belastning med Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) behandling, som vil blive vurderet ved hjælp af kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) analyse.
Den virale mængde vil blive kvantificeret ved at måle mængden af hepatitis B virus DNA i patientens blodprøve.
De indsamlede måledata vil blive aggregeret for at bestemme effektiviteten af Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) til at reducere viral replikation hos patienter med kronisk hepatitis B
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Choi J, Jo C, Lim YS. Tenofovir Versus Entecavir on Recurrence of Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma After Surgical Resection. Hepatology. 2021 Feb;73(2):661-673. doi: 10.1002/hep.31289. Epub 2020 Nov 2.
- Langley DR, Walsh AW, Baldick CJ, Eggers BJ, Rose RE, Levine SM, Kapur AJ, Colonno RJ, Tenney DJ. Inhibition of hepatitis B virus polymerase by entecavir. J Virol. 2007 Apr;81(8):3992-4001. doi: 10.1128/JVI.02395-06. Epub 2007 Jan 31.
- Lim YS. Management of Antiviral Resistance in Chronic Hepatitis B. Gut Liver. 2017 Mar 15;11(2):189-195. doi: 10.5009/gnl15562.
- Shi YW, Yang RX, Fan JG. Chronic hepatitis B infection with concomitant hepatic steatosis: Current evidence and opinion. World J Gastroenterol. 2021 Jul 14;27(26):3971-3983. doi: 10.3748/wjg.v27.i26.3971.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Sygdomsegenskaber
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Kronisk sygdom
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B, kronisk
- Hepatitis, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Tenofovir
Andre undersøgelses-id-numre
- Soh-Med-23-04-05MD
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Patienter med kronisk hepatitis b
-
National Taiwan University HospitalMackay Memorial Hospital; Chang Gung Memorial Hospital; Kaohsiung Medical... og andre samarbejdspartnereUkendtKnoglesygdomme | Nyreskade | Kronisk hepatitis B hos HIV-patientTaiwan
-
Institute of Gastroenterology and Hepatology, VietnamHanoi Medical University Hospital, VietnamRekruttering
-
Taichung Veterans General HospitalInstitute of Adherence to MedicationAktiv, ikke rekrutterendeKronisk hepatitis B | Sikkerhedsproblemer | TransplantationsmodtagerTaiwan
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...Gilead SciencesIkke rekrutterer endnu
-
Tam Anh Research InstituteAktiv, ikke rekrutterendeKronisk hepatitis b | Hepatitis Delta med Hepatitis B Carrier StateVietnam
-
Tongji HospitalChia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkendtKronisk hepatitis b
-
Mahidol UniversityUkendtKronisk Hepatitis B, HBsAg, Hepatitis B-vaccineThailand
-
Tongji HospitalGilead SciencesRekruttering
-
Changhai HospitalAfsluttet
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityRekruttering
Kliniske forsøg med Tenofovir disoproxilfumarat og entcavir
-
Beijing Continent Pharmaceutical Co, Ltd.Ikke rekrutterer endnuDDI (Drug-Drug Interaction) | Kronisk Hepatitis B LeverskleroseKina
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...RekrutteringVægtøgning | Sund frivillig | Metaboliske effekter | Integrase Strand Transfer InhibitorsForenede Stater
-
Henry Ford Health SystemMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesIkke rekrutterer endnuHepatitis B-virus - kronisk aktiv
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuNyrefunktionsforstyrrelse | Kronisk HBV-infektion | Tenofovir disoproxilfumaratEgypten
-
University of Colorado, DenverAfsluttetSunde frivillige | Farmakokinetik
-
Professor Francois VenterBill and Melinda Gates FoundationAktiv, ikke rekrutterende
-
Gilead SciencesRekrutteringHIV-infektionerForenede Stater
-
Vanderbilt University Medical CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)AfsluttetSund og raskForenede Stater
-
Technical University of MunichGilead Sciences; MUC Research GmbHAfsluttet