- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05874440
Klinická účinnost a bezpečnost tenofovir-disoproxilfumarátu a entcaviru v léčbě pacientů s chronickou hepatitidou B v Horním Egyptě
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chronická hepatitida B je dlouhodobé onemocnění jater. Onemocnění je často charakterizováno abnormálními hladinami sérových ALT a AST, stejně jako histologií jater, a je přenášeno krví, pohlavním stykem a přenosem z matky na dítě.
Příznaky CHB zahrnují únavu, nevolnost, abdominální distenzi a Rt hypochondriální bolest a v těžkých případech může být doprovázena chronickým onemocněním jater, pavoučím névem, abnormální funkcí jater nebo přetrvávající abnormalitou. Progrese viru hepatitidy B (HBV) je úzce spojena s jeho replikací a nejúčinnějším způsobem, jak tomu zabránit, je očkování proti hepatitidě B. V současné době však není k dispozici žádný specifický lék na eliminaci viru u pacientů s chronickou hepatitidou B (CHB) kvůli nízké rychlosti clearance HBsAg. Namísto toho jsou primární léčebné metody CHB zaměřeny na inhibici replikace viru na delší dobu a oddálení nástupu jaterní cirhózy a hepatocelulárního karcinomu. K dosažení tohoto cíle se používají antivirotika, ochrana jater, antifibróza a imunomodulační terapie. Mezi těmito terapiemi se běžně používají nukleosidové (kyselé) analogy (NA), přičemž nejúčinnější jsou léky jako entekavir (ETV) a tenofovir (TDF). Tenofovir je nový typ nukleotidového inhibitoru reverzní transkriptázy, který inhibuje reverzní transkriptázu podobně jako nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy. Do určité míry může redukovat transaminázu, chránit játra a má dobrý vliv na léčbu hepatitidy B. ETV je karboxylový analog 2'-deoxyguanosinu, který inhibuje HBV DNA polymerázu soutěží s přírodním deoxyguanosintrifosfátem.
Použití entekaviru (ETV) a tenofovir-disoproxilu (TDF) jsou účinné při zvládání infekce virem hepatitidy B (HBV) a většina pacientů je dobře snáší.
I když neexistují žádné významné rozdíly ve schopnosti různých způsobů léčby potlačit virus, některé studie naznačují, že TDF může dosáhnout biochemické odpovědi rychleji. Je nepravděpodobné, že by nukleosidové analogy s vysokou bariérou rezistence vedly k vymizení povrchového antigenu hepatitidy B, a proto by se u většiny pacientů mělo pokračovat během jejich života. Existují však obavy z možné toxicity s TDF u pacientů, kteří mají další rizikové faktory pro problémy s ledvinami a kostmi. Je důležité sledovat nežádoucí účinky a přechod na ETV může být pro pacienty s HBV bezpečnou a účinnou alternativou. Přestože účinná antivirová léčba může zlepšit klinický výsledek chronických pacientů s HBV, stále existuje riziko rozvoje hepatocelulárního karcinomu (HCC) i při virové supresi. Není jasné, zda režimy založené na TDF nabízejí nějaké další výhody oproti ETV v prevenci HCC, a v této oblasti je zapotřebí více výzkumu. Studie provedené na TDF i ETV prokázaly jejich bezpečnost jak v klíčových studiích, tak v kohortách v reálném životě. V méně než 10 % případů byly u obou léků hlášeny mírné vedlejší účinky jako bolest hlavy, únava, závratě, nevolnost, břišní diskomfort a zánět nosohltanu. Tyto nežádoucí účinky jsou obecně dočasné a nejsou natolik závažné, aby vyžadovaly přerušení léčby. TDF však byla spojena s dysfunkcí ledvin, zejména u pacientů s již existujícím onemocněním ledvin nebo jinými rizikovými faktory pro poškození ledvin. Kromě toho je TDF spojován s onemocněním kostí. V důsledku toho Evropská asociace pro studium jater doporučuje zvolit nebo přejít na ETV u pacientů s chronickou hepatitidou B, kteří jsou vystaveni většímu riziku toxicity pro kosti a ledviny.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Sohag, Egypt
- Nábor
- Sohag University hospitals
-
Kontakt:
- Magdy M Amin, Professor
- Telefonní číslo: 0934602963
- E-mail: Portal@med.sohag.edu.eg
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Studijní populace se bude skládat z jedinců, u kterých byla diagnostikována CHB a kteří podstoupili léčbu buď ETV nebo TDF. Tito pacienti budou pravidelně sledováni, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost příslušných terapií. Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení a nemají žádné ze specifikovaných kritérií pro vyloučení, budou způsobilí k účasti ve studii.
Je důležité poznamenat, že ze studované populace budou vyloučeni jedinci mladší 18 let, ti, kteří mají koinfekci HCV nebo HDV, stejně jako pacienti, kteří dostávají imunosupresivní terapii nebo s anamnézou imunodeficience. Definováním studované populace na základě těchto kritérií se výzkum může zaměřit na hodnocení výsledků a bezpečnostního profilu ETV a TDF u specifické skupiny pacientů s CHB.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient s pozitivitou HbsAg po dobu minimálně 6 měsíců.
- Pacienti mají HbeAg pozitivní nebo negativní.
- Pacient obdržel Theryapy s ETV 0,5 nebo 1 mg/den nebo TDF 300 mg/den.
- Pacienti jsou pravidelně sledováni každých 6 měsíců.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti mladší 18 let.
- Pacienti koinfikovaní hepatitidou C, hepatitidou D.
- Pacienti užívající imunosupresivní léčbu nebo s anamnézou imunodeficience
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0 disoproxil fumarát a entcavir
Časové okno: 12 měsíců
|
Cílem tohoto výsledného opatření je vyhodnotit bezpečnostní profil tenofovir-disoproxil-fumarátu (TDF) a entekaviru (ETV) při léčbě chronické hepatitidy B (CHB).
Bude zahrnovat hodnocení a hlášení počtu účastníků, u kterých se vyskytnou nežádoucí příhody související s léčbou, s využitím Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 4.0 (CTCAE v4.0) pro hodnocení.
|
12 měsíců
|
|
Snížení virové zátěže hepatitidy B při léčbě entekavirem (ETV) měřeno kvantitativní PCR
Časové okno: 12 měsíců
|
Primárním výsledným měřítkem této studie je snížení virové zátěže hepatitidy B při léčbě Entecavirem (ETV), což bude hodnoceno pomocí kvantitativní analýzy polymerázové řetězové reakce (PCR).
Virová zátěž bude kvantifikována měřením množství DNA viru hepatitidy B ve vzorku krve pacienta.
Shromážděná naměřená data budou agregována za účelem stanovení účinnosti Entecaviru (ETV) při snižování replikace viru u pacientů s chronickou hepatitidou B
|
12 měsíců
|
|
Snížení virové zátěže hepatitidy B při léčbě tenofovir-disoproxil-fumarátem (TDF) měřeno kvantitativní PCR
Časové okno: 12 měsíců
|
Primárním výsledným měřítkem této studie je snížení virové nálože hepatitidy B při léčbě tenofovir-disoproxil-fumarátem (TDF), což bude hodnoceno pomocí kvantitativní analýzy polymerázové řetězové reakce (PCR).
Virová zátěž bude kvantifikována měřením množství DNA viru hepatitidy B ve vzorku krve pacienta.
Shromážděná data měření budou agregována za účelem stanovení účinnosti tenofovir-disoproxil-fumarátu (TDF) při snižování replikace viru u pacientů s chronickou hepatitidou B
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Choi J, Jo C, Lim YS. Tenofovir Versus Entecavir on Recurrence of Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma After Surgical Resection. Hepatology. 2021 Feb;73(2):661-673. doi: 10.1002/hep.31289. Epub 2020 Nov 2.
- Langley DR, Walsh AW, Baldick CJ, Eggers BJ, Rose RE, Levine SM, Kapur AJ, Colonno RJ, Tenney DJ. Inhibition of hepatitis B virus polymerase by entecavir. J Virol. 2007 Apr;81(8):3992-4001. doi: 10.1128/JVI.02395-06. Epub 2007 Jan 31.
- Lim YS. Management of Antiviral Resistance in Chronic Hepatitis B. Gut Liver. 2017 Mar 15;11(2):189-195. doi: 10.5009/gnl15562.
- Shi YW, Yang RX, Fan JG. Chronic hepatitis B infection with concomitant hepatic steatosis: Current evidence and opinion. World J Gastroenterol. 2021 Jul 14;27(26):3971-3983. doi: 10.3748/wjg.v27.i26.3971.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Atributy nemoci
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Infekce Hepadnaviridae
- DNA virové infekce
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Chronické onemocnění
- Žloutenka typu B
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida B, chronická
- Hepatitida, chronická
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Tenofovir
Další identifikační čísla studie
- Soh-Med-23-04-05MD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Tenofovir disoproxil fumarát a entcavir
-
Beijing Continent Pharmaceutical Co, Ltd.Zatím nenabírámeDDI (Drogová interakce) | Chronická hepatitida B s jaterní fibrózouČína
-
Vanderbilt University Medical CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Dokončeno
-
University of WashingtonBill and Melinda Gates FoundationDokončenoHIV infekce | Infekce HIV-1Keňa, Uganda
-
Samjin Pharmaceutical Co., Ltd.DokončenoChronická hepatitida BKorejská republika
-
GlaxoSmithKlineAktivní, ne náborMelanom | Hodgkinův lymfom | Hepatocelulární karcinom (HCC) | Osteosarkom | Ependymom | Rabdomyosarkom | Hepatoblastom | Fibrolamelární karcinom | Nádory jater | Multiformní glioblastom (GBM) | Difúzní vnitřní pontinský gliom (DIPG) | Gliom s vysokým a nízkým stupněmItálie, Španělsko, Spojené státy, Francie, Dánsko, Česko
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.C&R Research, Inc.DokončenoHepatitida B, chronickáKorejská republika
-
Plan Nacional sobre el Sida (PNS)Effice Servicios Para la Investigacion S.L.DokončenoKoronavirová infekceŠpanělsko
-
Samjin Pharmaceutical Co., Ltd.DokončenoChronická hepatitida bKorejská republika
-
Eastern Virginia Medical SchoolGilead Sciences; United States Agency for International Development (USAID); FHI... a další spolupracovníciDokončenoAdherence, léky | Přijatelnost zdravotní péčeJižní Afrika, Zimbabwe
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.NeznámýChronická hepatitida BČína