- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05874440
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit von Tenofovirdisoproxilfumarat und Entcavir bei der Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis B in Oberägypten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Chronische Hepatitis B ist eine langfristige Lebererkrankung. Die Krankheit ist häufig durch abnormale Serum-ALT- und AST-Spiegel sowie eine Leberhistologie gekennzeichnet und wird durch Blut, sexuellen Kontakt und Mutter-Kind-Übertragung übertragen.
Zu den Symptomen von CHB gehören Müdigkeit, Übelkeit, Blähungen und hypochondrische Rt-Schmerzen. In schweren Fällen kann es von einer chronischen Lebererkrankung, einem Spinnennävus, einer abnormalen Leberfunktion oder einer anhaltenden Anomalie begleitet sein. Das Fortschreiten des Hepatitis-B-Virus (HBV) hängt eng mit seiner Replikation zusammen, und der wirksamste Weg, dies zu verhindern, ist eine Hepatitis-B-Impfung. Aufgrund der geringen HBsAg-Clearance steht derzeit jedoch kein spezifisches Medikament zur Eliminierung des Virus bei Patienten mit chronischer Hepatitis B (CHB) zur Verfügung. Stattdessen zielen die primären Behandlungsmethoden für CHB darauf ab, die Virusreplikation über einen längeren Zeitraum zu hemmen und das Auftreten von Leberzirrhose und hepatozellulärem Karzinom zu verzögern. Um dieses Ziel zu erreichen, werden antivirale, leberschützende, antifibrose- und immunmodulatorische Therapien eingesetzt. Unter diesen Therapien werden häufig Nukleosidanaloga (NA) eingesetzt, wobei Medikamente wie Entecavir (ETV) und Tenofovir (TDF) am wirksamsten sind. Tenofovir ist ein neuartiger Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor, der die Reverse Transkriptase ähnlich wie Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren hemmt. Bis zu einem gewissen Grad kann es die Transaminase reduzieren, die Leber schützen und hat eine gute Wirkung auf die Behandlung von Hepatitis B. ETV ist ein Carboxylanalogon von 2'-Desoxyguanosin, das die HBV-DNA-Polymerase hemmt, indem es mit natürlichem Desoxyguanosintriphosphat konkurriert.
Die Verwendung von Entecavir (ETV) und Tenofovirdisoproxil (TDF) ist bei der Behandlung einer Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV) wirksam und wird von den meisten Patienten gut vertragen.
Obwohl es keine signifikanten Unterschiede in der Fähigkeit der verschiedenen Behandlungen zur Unterdrückung des Virus gibt, deuten einige Studien darauf hin, dass TDF möglicherweise schneller eine biochemische Reaktion erzielt. Nukleosidanaloga mit einer hohen Resistenzbarriere führen wahrscheinlich nicht zur Beseitigung des Hepatitis-B-Oberflächenantigens und sollten daher bei den meisten Patienten lebenslang eingenommen werden. Es bestehen jedoch Bedenken hinsichtlich der möglichen Toxizität von TDF bei Patienten, die zusätzliche Risikofaktoren für Nieren- und Knochenprobleme haben. Es ist wichtig, auf Nebenwirkungen zu achten, und die Umstellung auf ETV kann eine sichere und wirksame Alternative für Patienten mit HBV sein. Obwohl eine wirksame antivirale Behandlung das klinische Ergebnis chronischer HBV-Patienten verbessern kann, besteht auch bei Virussuppression immer noch das Risiko, ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) zu entwickeln. Es ist unklar, ob TDF-basierte Therapien gegenüber ETV zusätzliche Vorteile bei der Vorbeugung von HCC bieten, und in diesem Bereich sind weitere Untersuchungen erforderlich. Studien, die sowohl zu TDF als auch zu ETV durchgeführt wurden, haben ihre Sicherheit sowohl in entscheidenden Studien als auch in Kohorten unter realen Bedingungen nachgewiesen. In weniger als 10 % der Fälle wurden für beide Medikamente leichte Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel, Übelkeit, Bauchbeschwerden und Nasopharyngitis berichtet. Diese Nebenwirkungen sind im Allgemeinen vorübergehend und nicht schwerwiegend genug, um einen Abbruch der Behandlung zu erfordern. Allerdings wurde TDF mit einer Nierenfunktionsstörung in Verbindung gebracht, insbesondere bei Patienten mit einer bereits bestehenden Nierenerkrankung oder anderen Risikofaktoren für eine Nierenfunktionsstörung. Darüber hinaus wurde TDF mit Knochenerkrankungen in Verbindung gebracht. Daher empfiehlt die European Association for the Study of the Liver bei Patienten mit chronischer Hepatitis B, bei denen ein höheres Risiko für Knochen- und Nierentoxizität besteht, die Wahl oder den Wechsel zu ETV.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Sohag, Ägypten
- Rekrutierung
- Sohag University Hospitals
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Kontakt:
- Magdy M Amin, Professor
- Telefonnummer: 0934602963
- E-Mail: Portal@med.sohag.edu.eg
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Die Studienpopulation besteht aus Personen, bei denen CHB diagnostiziert wurde und die entweder mit ETV oder TDF behandelt wurden. Diese Patienten werden regelmäßig überwacht, um die Wirksamkeit und Sicherheit der jeweiligen Therapien zu bewerten. Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und keines der angegebenen Ausschlusskriterien erfüllen, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt.
Es ist wichtig zu beachten, dass die Studienpopulation Personen unter 18 Jahren, Personen mit HCV- oder HDV-Koinfektionen sowie Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten oder in der Vergangenheit eine Immunschwäche hatten, ausschließt. Durch die Definition der Studienpopulation auf der Grundlage dieser Kriterien kann sich die Forschung auf die Bewertung der Ergebnisse und des Sicherheitsprofils von ETV und TDF bei einer bestimmten Gruppe von Patienten mit CHB konzentrieren.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient mit HbsAg-Positivität seit mindestens 6 Monaten.
- Patienten haben ein positives oder negatives HbeAg.
- Der Patient erhielt Theryapy mit ETV 0,5 oder 1 mg/Tag oder TDF 300 mg/Tag.
- Die Patienten werden alle 6 Monate regelmäßig überwacht.
Ausschlusskriterien:
- Patienten unter 18 Jahren.
- Patienten mit einer Koinfektion mit Hepatitis C, Hepatitis D.
- Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten oder bei denen in der Vergangenheit eine Immunschwäche aufgetreten ist
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auftraten, bewertet durch CTCAE v4.0Disoproxilfumarat und Entcavir
Zeitfenster: 12 Monate
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Diese Ergebnismessung zielt darauf ab, das Sicherheitsprofil von Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) und Entecavir (ETV) bei der Behandlung von chronischer Hepatitis B (CHB) zu bewerten.
Dazu gehört die Beurteilung und Meldung der Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung auftreten. Zur Bewertung werden die Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0) herangezogen
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12 Monate
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Reduzierung der Hepatitis-B-Viruslast unter Behandlung mit Entecavir (ETV), gemessen durch quantitative PCR
Zeitfenster: 12 Monate
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Der primäre Ergebnisindikator dieser Studie ist die Verringerung der Hepatitis-B-Viruslast unter der Behandlung mit Entecavir (ETV), die mithilfe einer quantitativen Polymerasekettenreaktionsanalyse (PCR) bewertet wird.
Die Viruslast wird quantifiziert, indem die Menge an Hepatitis-B-Virus-DNA in der Blutprobe des Patienten gemessen wird.
Die gesammelten Messdaten werden aggregiert, um die Wirksamkeit von Entecavir (ETV) bei der Reduzierung der Virusreplikation bei Patienten mit chronischer Hepatitis B zu bestimmen
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12 Monate
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Reduzierung der Hepatitis-B-Viruslast durch die Behandlung mit Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), gemessen durch quantitative PCR
Zeitfenster: 12 Monate
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Das primäre Ergebnismaß dieser Studie ist die Verringerung der Hepatitis-B-Viruslast durch die Behandlung mit Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), die mithilfe einer quantitativen Polymerasekettenreaktionsanalyse (PCR) bewertet wird.
Die Viruslast wird quantifiziert, indem die Menge an Hepatitis-B-Virus-DNA in der Blutprobe des Patienten gemessen wird.
Die gesammelten Messdaten werden aggregiert, um die Wirksamkeit von Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) bei der Reduzierung der Virusreplikation bei Patienten mit chronischer Hepatitis B zu bestimmen
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Choi J, Jo C, Lim YS. Tenofovir Versus Entecavir on Recurrence of Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma After Surgical Resection. Hepatology. 2021 Feb;73(2):661-673. doi: 10.1002/hep.31289. Epub 2020 Nov 2.
- Langley DR, Walsh AW, Baldick CJ, Eggers BJ, Rose RE, Levine SM, Kapur AJ, Colonno RJ, Tenney DJ. Inhibition of hepatitis B virus polymerase by entecavir. J Virol. 2007 Apr;81(8):3992-4001. doi: 10.1128/JVI.02395-06. Epub 2007 Jan 31.
- Lim YS. Management of Antiviral Resistance in Chronic Hepatitis B. Gut Liver. 2017 Mar 15;11(2):189-195. doi: 10.5009/gnl15562.
- Shi YW, Yang RX, Fan JG. Chronic hepatitis B infection with concomitant hepatic steatosis: Current evidence and opinion. World J Gastroenterol. 2021 Jul 14;27(26):3971-3983. doi: 10.3748/wjg.v27.i26.3971.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Krankheitsattribute
- Leberkrankheiten
- Hepatitis, viral, menschlich
- Hepadnaviridae-Infektionen
- DNA-Virusinfektionen
- Enterovirus-Infektionen
- Picornaviridae-Infektionen
- Chronische Erkrankung
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B, chronisch
- Hepatitis, chronisch
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Anti-HIV-Agenten
- Antiretrovirale Mittel
- Tenofovir
Andere Studien-ID-Nummern
- Soh-Med-23-04-05MD
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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