- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05874440
Klinische werkzaamheid en veiligheid van tenofovirdisoproxilfumaraat en entcavir bij de behandeling van chronische hepatitis B-patiënten in Opper-Egypte
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Chronische hepatitis B is een langdurige leverziekte. De ziekte wordt vaak gekenmerkt door abnormale niveaus van ALAT en ASAT in het serum, evenals histologie van de lever, en wordt overgedragen via bloed, seksueel contact en overdracht van moeder op kind.
De symptomen van CHB zijn vermoeidheid, misselijkheid, opgezette buik en Rt-hypochondriale pijn, en in ernstige gevallen kan het gepaard gaan met chronische leverziekte, spider naevus, abnormale leverfunctie of aanhoudende afwijking. De progressie van het hepatitis B-virus (HBV) is nauw verbonden met de replicatie ervan, en de meest effectieve manier om dit te voorkomen is door middel van hepatitis B-vaccinatie. Er is momenteel echter geen specifiek medicijn beschikbaar om het virus te elimineren bij patiënten met chronische hepatitis B (CHB) vanwege de lage snelheid van HBsAg-klaring. In plaats daarvan zijn primaire behandelingsmethoden voor CHB gericht op het remmen van virusreplicatie gedurende een langere periode en het uitstellen van het ontstaan van levercirrose en hepatocellulair carcinoom. Antivirale therapieën, leverbescherming, antifibrose en immunomodulerende therapieën worden gebruikt om dit doel te bereiken. Onder deze therapieën worden vaak nucleoside (zuur) analogen (NA) gebruikt, waarbij geneesmiddelen zoals entecavir (ETV) en tenofovir (TDF) het meest effectief zijn. Tenofovir is een nieuw type nucleotide reverse transcriptaseremmer, die reverse transcriptase op dezelfde manier remt als nucleoside reverse transcriptaseremmers. Tot op zekere hoogte kan het transaminase verminderen, de lever beschermen en heeft het een goed effect op de behandeling van hepatitis B. ETV is een carboxylanaloog van 2'-deoxyguanosine, dat HBV-DNA-polymerase remt door te concurreren met natuurlijk deoxyguanosinetrifosfaat.
Het gebruik van entecavir (ETV) en tenofovirdisoproxil (TDF) zijn beide effectief bij het behandelen van een infectie met het hepatitis B-virus (HBV) en worden door de meeste patiënten goed verdragen.
Hoewel er geen significante verschillen zijn in het vermogen van de verschillende behandelingen om het virus te onderdrukken, suggereren sommige onderzoeken dat TDF sneller een biochemische respons kan bereiken. Het is onwaarschijnlijk dat nucleoside-analogen met een hoge resistentiebarrière leiden tot de klaring van het hepatitis B-oppervlakteantigeen, en daarom moeten ze voor de meeste patiënten gedurende hun hele leven worden voortgezet. Er zijn echter zorgen over de mogelijkheid van toxiciteit met TDF bij patiënten die extra risicofactoren hebben voor nier- en botproblemen. Het is belangrijk om te controleren op bijwerkingen en overstappen op ETV kan een veilig en effectief alternatief zijn voor patiënten met HBV. Hoewel effectieve antivirale behandeling de klinische uitkomst van chronische HBV-patiënten kan verbeteren, bestaat er nog steeds een risico op het ontwikkelen van hepatocellulair carcinoom (HCC), zelfs met virale onderdrukking. Het is onduidelijk of op TDF gebaseerde regimes extra voordelen bieden ten opzichte van ETV bij het voorkomen van HCC, en er is meer onderzoek op dit gebied nodig. Studies uitgevoerd op zowel TDF als ETV hebben hun veiligheid aangetoond in zowel cruciale onderzoeken als real-life cohorten. In minder dan 10% van de gevallen zijn voor beide geneesmiddelen milde bijwerkingen zoals hoofdpijn, vermoeidheid, duizeligheid, misselijkheid, buikpijn en nasofaryngitis gemeld. Deze bijwerkingen zijn over het algemeen tijdelijk en niet ernstig genoeg om stopzetting van de behandeling te vereisen. TDF is echter in verband gebracht met nierdisfunctie, vooral bij patiënten met een reeds bestaande nierziekte of andere risicofactoren voor nierfunctiestoornis. Bovendien is TDF in verband gebracht met botziekte. Als gevolg hiervan raadt de European Association for the Study of the Liver aan om te kiezen voor of over te stappen op ETV voor patiënten met chronische hepatitis B die een groter risico lopen op bot- en niertoxiciteit.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Sohag, Egypte
- Werving
- Sohag University Hospitals
-
Contact:
- Magdy M Amin, Professor
- Telefoonnummer: 0934602963
- E-mail: Portal@med.sohag.edu.eg
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit personen bij wie de diagnose CHB is gesteld en die een behandeling met ETV of TDF hebben ondergaan. Deze patiënten zullen regelmatig worden gecontroleerd om de werkzaamheid en veiligheid van de respectieve therapieën te evalueren. Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen en geen van de gespecificeerde exclusiecriteria hebben, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
Het is belangrijk op te merken dat de onderzoekspopulatie personen onder de 18 jaar zal uitsluiten, die met co-infecties van HCV of HDV, evenals patiënten die immuunonderdrukkende therapie krijgen of met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie. Door de onderzoekspopulatie op basis van deze criteria te definiëren, kan het onderzoek zich richten op het evalueren van de uitkomsten en het veiligheidsprofiel van ETV en TDF bij een specifieke groep patiënten met CHB.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt met HbsAg-positiviteit gedurende ten minste 6 maanden.
- Patiënten hebben HbeAg-positief of -negatief.
- Patiënt kreeg therapie met ETV 0,5 of 1 mg/dag of TDF 300 mg/dag.
- Patiënten worden elke 6 maanden regelmatig gecontroleerd.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten jonger dan 18 jaar.
- Patiënten met een co-infectie met hepatitis C, hepatitis D.
- Patiënten die immuunonderdrukkende therapie krijgen of met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen ervaart zoals beoordeeld door CTCAE v4.0 Disoproxil Fumaraat en Entcavir
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Deze uitkomstmaat is bedoeld om het veiligheidsprofiel van tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) en entecavir (ETV) bij de behandeling van chronische hepatitis B (CHB) te evalueren.
Het omvat het beoordelen en rapporteren van het aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart die verband houden met de behandeling, gebruikmakend van de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (CTCAE v4.0) voor beoordeling
|
12 maanden
|
|
Vermindering van hepatitis B-virusbelasting met behandeling met entecavir (ETV), zoals gemeten met kwantitatieve PCR
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De primaire uitkomstmaat van deze studie is de vermindering van de virale belasting van hepatitis B met behandeling met Entecavir (ETV), die zal worden beoordeeld met behulp van kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) analyse.
De virale belasting zal worden gekwantificeerd door de hoeveelheid DNA van het hepatitis B-virus in het bloedmonster van de patiënt te meten.
De verzamelde meetgegevens zullen worden geaggregeerd om de effectiviteit van Entecavir (ETV) te bepalen bij het verminderen van virale replicatie bij patiënten met chronische hepatitis B
|
12 maanden
|
|
Vermindering van hepatitis B-virusbelasting met behandeling met tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF), zoals gemeten met kwantitatieve PCR
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De primaire uitkomstmaat van deze studie is de vermindering van de virale belasting van hepatitis B met behandeling met Tenofovirdisoproxil Fumaraat (TDF), die zal worden beoordeeld met behulp van kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) analyse.
De virale belasting zal worden gekwantificeerd door de hoeveelheid DNA van het hepatitis B-virus in het bloedmonster van de patiënt te meten.
De verzamelde meetgegevens zullen worden geaggregeerd om de effectiviteit van Tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) te bepalen bij het verminderen van virale replicatie bij patiënten met chronische hepatitis B
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Choi J, Jo C, Lim YS. Tenofovir Versus Entecavir on Recurrence of Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma After Surgical Resection. Hepatology. 2021 Feb;73(2):661-673. doi: 10.1002/hep.31289. Epub 2020 Nov 2.
- Langley DR, Walsh AW, Baldick CJ, Eggers BJ, Rose RE, Levine SM, Kapur AJ, Colonno RJ, Tenney DJ. Inhibition of hepatitis B virus polymerase by entecavir. J Virol. 2007 Apr;81(8):3992-4001. doi: 10.1128/JVI.02395-06. Epub 2007 Jan 31.
- Lim YS. Management of Antiviral Resistance in Chronic Hepatitis B. Gut Liver. 2017 Mar 15;11(2):189-195. doi: 10.5009/gnl15562.
- Shi YW, Yang RX, Fan JG. Chronic hepatitis B infection with concomitant hepatic steatosis: Current evidence and opinion. World J Gastroenterol. 2021 Jul 14;27(26):3971-3983. doi: 10.3748/wjg.v27.i26.3971.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Ziekte attributen
- Lever Ziekten
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Hepadnaviridae-infecties
- DNA-virusinfecties
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Chronische ziekte
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B, chronisch
- Hepatitis, chronisch
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Tenofovir
Andere studie-ID-nummers
- Soh-Med-23-04-05MD
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .