Todiste konseptitutkimuksesta rituksimabilla potilailla, joilla CIDP ei reagoi perinteiseen immuunihoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on ≥ 18-vuotias Visit1:ssä (seulonta) ja joka on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen tutkimukseen
2. Tutkittavalla on dokumentoitu diagnoosi selvästä tai todennäköisestä CIDP:stä EFNS/PNS-kriteerien 2010 mukaan (EFNS:n ja PNS:n yhteinen työryhmä, 2010)
3. Potilas ei ole parantunut suonensisäisten immunoglobuliinien (IVIg) hoidon ja riittävän annoksen jälkeen, joka vastaa vähintään 2 g/kg kuukaudessa kahden kuukauden ajan, steroideja, jotka vastaavat vähintään 1 mg/kg päivittäin suun kautta otettavaa prednisonia kahden kuukauden ajan tai vähintään 4 plasmanvaihtoa kahden viikon sisällä.
4. Potilas voi ottaa steroideja enimmäisannoksella, joka vastaa 25 mg/vrk prednisonia tai pulssiannoksella 600 mg/kk metyyliprednisolonia, mikäli annosta ei ole nostettu (+ 20 %) edellisten 6 kuukauden aikana eikä se ole saavuttanut tyydyttävää vastetta. terapiaan.
5. CTFG-ohjeidena mukaan hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää CTFG-ohjeidenb mukaisesti tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. huume.
6. Miespuolisen koehenkilön, ollessaan seksuaalisesti aktiivinen, CTFG-ohjeidena mukaisen hedelmällisessä iässä olevan kumppanin kanssa, on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää CTFG:n suositustenb mukaisesti tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan rituksimabin viimeisen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Tutkittavalla on tällä hetkellä diagnoosi tai hänellä on ollut tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus 2. Tutkittavalla on IgM-paraproteinemia, johon liittyy anti-myeliiniin liittyviä glykoproteiinivasta-aineita 3. Tutkittavalla on multifokaalinen motorinen neuropatia johtumisestolla (MMN) 4. Kliininen tai tunnettu näyttö liittyvät sairaudet, jotka voivat aiheuttaa neuropatiaa, mukaan lukien mutta rajoittumatta sidekudossairaus, Lymen tauti, syöpä (lukuun ottamatta hyvänlaatuista ihosyöpää), Castlemanin tauti ja systeeminen lupus erythematosus, pahanlaatuinen plasmasolujen dyskrasia, lymfooma, osteoskleroottinen myelooma, POEMS, tai oletus tekijöistä, jotka voivat johtaa neuropatiaan (esim. amiodaronihoito).

5. Raskaana oleva tai imettävä nainen 6. Koehenkilöt, joilla on jokin lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus (akuutti tai krooninen), joka tutkijan mielestä voisi vahingoittaa koehenkilöä tai vaarantaa potilaan kyvyn osallistua tutkimukseen.

7. Koehenkilöt, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai keskivaikeaa tai vakavaa sydämen vajaatoimintaa 8. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta määritelty seuraavasti: seerumin kreatiniini > 1,4 mg/dl naisilla ja 1,5 mg/dl miehillä 9. Potilaat, joiden absoluuttinen leukosyyttimäärä < 4000/mm3, lymfosyyttien määrä <800/mm3, verihiutaleiden määrä <100 000/mm3 10. Potilaat, joiden maksan vajaatoiminta määritellään kokonais- tai konjugoituneeksi bilirubiiniksi > 1,5 x normaalin ylärajan (ULN), paitsi jos kyseessä on Gilbertin oireyhtymä; aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) >3 × ULN-alue; alkalinen fosfataasi (AP) > 1,5 × ULN-alue; gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) >3 × ULN-alue 11. Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä kroonisia infektioita, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B, hepatiitti C, aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi tai joilla on HIV-testi (anti-HIV1- tai anti-HIV2-vasta-aineet) B-hepatiitti (HBsAG-positiivinen tai HBcAb-positiivinen ilman HBsAb:tä) tai hepatiitti C (HCV-vasta-aineet) seulontakäynnillä.

12. Tutkittavan suvussa on esiintynyt primaarista immuunikatoa 13. Potilaalla on kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio (esim. sepsis, keuhkokuume ja paise) tai hänellä on ollut vakava infektio (joka johti sairaalahoitoon tai parenteraaliseen antibioottihoitoon) 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä rituksimabiannosta.

14. Koehenkilöllä on aktiivinen neoplastinen sairaus tai anamneesissa kasvainsairaus 5 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta (lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää, joka on ehdottomasti hoidettu tavanomaisilla hoitomenetelmillä).

15. Kohdetta hoidettiin plasmanvaihdolla tai immunoabsorptiolla kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä, immunosuppressiivisilla/kemoterapeuttisilla lääkkeillä, mukaan lukien atsatiopriini, syklofosfamidi, syklosporiini, mykofenolaatti, etanersepti, metotreksaatti 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä, muut immunosuppressiiviset lääkkeet pimecrolimus , IPP-201101) milloin tahansa; täydellinen lymfaattinen säteilytys tai hematopoieettisten kantasolujen siirto milloin tahansa; mitään biologista hoitoa 12 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.

16. Koehenkilö on saanut elävän rokotuksen 8 viikon sisällä ennen peruskäyntiä tai hän aikoo saada elävän rokotuksen tutkimuksen aikana tai 7 viikon sisällä viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen.

17. Koehenkilö on ollut aiemmin hoidettu rituksimabilla 12 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä.