En Proof of Concept-studie med rituximab hos pasienter med CIDP som ikke reagerer på konvensjonell immunterapi

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er ≥ 18 år gammel ved Visit1 (screening) og som signerte skjemaet for informert samtykke for studien
2. Personen har en dokumentert diagnose av sikker eller sannsynlig CIDP i henhold til EFNS/PNS-kriteriene 2010 (Joint Task Force of the EFNS and the PNS, 2010)
3. Pasienten har ikke forbedret seg etter og tilstrekkelig dose av terapi med intravenøse immunglobuliner (IVIg) tilsvarende minst 2 g/kg månedlig i to måneder, steroider tilsvarende minst 1 mg/kg daglig oral prednison i to måneder eller en forløp av minst 4 plasmabytter innen to uker.
4. Pasienten kan ta steroider med en maksimal dose tilsvarende 25 mg/dag av prednison eller pulsert 600 mg/månedlig med metylprednisolon så langt som dosen ikke er økt (+ 20 %) i løpet av de siste 6 månedene og ikke har bestemt en tilfredsstillende respons. til terapi.
5. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder i henhold til CTFG-retningslinjene må ha en negativ serumgraviditetstest og godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i samsvar med CTFG-retningslinjeneb under studien og i en periode på 12 måneder etter deres siste dose av studien. legemiddel.
6. Mannlige forsøkspersoner, når de er seksuelt aktive, med en partner i fertil alder i henhold til CTFG-retningslinjene, må være villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i samsvar med CTFG-anbefalingeneb under studien og i 12 måneder etter den endelige administreringen av rituximab.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersonen har en nåværende diagnose eller har en historie med type 1 eller type 2 diabetes mellitus 2. Forsøkspersonen har IgM paraproteinemi med anti-myelinassosierte glykoproteinantistoffer 3. Forsøkspersonen har multifokal motorisk nevropati med ledningsblokk (MMN) 4. Klinisk eller kjent bevis for assosierte medisinske tilstander som kan forårsake nevropati, inkludert men ikke begrenset til bindevevssykdom, Lyme-sykdom, kreft (med unntak av benign hudkreft), Castlemans sykdom og systemisk lupus erythematosus, ondartet plasmacelle-dyskrasi, lymfom, osteosklerotisk myelom, DIKT, eller antakelse om midler som kan føre til nevropati (f.eks. amiodaronbehandling).

5. Kvinne som er gravid eller ammer 6. Personer med en hvilken som helst medisinsk eller psykiatrisk tilstand (akutt eller kronisk) som etter etterforskerens mening kan skade forsøkspersonen eller kompromittere forsøkspersonens evne til å delta i studien.

7. Personer med kongestiv hjertesvikt eller moderat eller alvorlig svekkelse av hjertefunksjonen 8. Personer med nedsatt nyrefunksjon definert som: serumkreatinin > 1,4 mg/dL for kvinner og 1,5 mg/dL for menn 9. Personer med absolutt antall leukocytter < 4000/mm3, lymfocyttantall <800/mm3, blodplateantall <100 000/mm3 10. Personer med nedsatt leverfunksjon definert som totalt eller konjugert bilirubin >1,5 × øvre grense av normalområdet (ULN), med mindre det er i sammenheng med Gilberts syndrom; aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) >3 × ULN-område; alkalisk fosfatase (AP) >1,5 × ULN-område; gamma-glutamyl-transferase (GGT) >3 × ULN-område 11. Personer med en historie med klinisk relevante pågående kroniske infeksjoner inkludert, men ikke begrenset til humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B, hepatitt C, aktiv eller latent tuberkulose eller er testet positivt for HIV (anti-HIV1 eller anti-HIV2 antistoffer) hepatitt B (HBsAG-positiv eller HBcAb-positiv uten HBsAb) eller hepatitt C (HCV-antistoffer) ved screeningbesøket.

12. Personen har en familiehistorie med primær immunsvikt 13. Personen har en klinisk relevant aktiv infeksjon (f. sepsis, lungebetennelse og abscess) eller har hatt en alvorlig infeksjon (som har resultert i sykehusinnleggelse eller parenteral antibiotikabehandling) innen 6 uker før den første dosen av rituximab.

14. Forsøkspersonen har en aktiv neoplastisk sykdom eller historie med neoplastisk sykdom innen 5 år etter studiestart (bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som definitivt har blitt behandlet med standardbehandlingsmetoder).

15. Personen ble behandlet med plasmautveksling eller immunoabsorpsjon innen en måned før inkludering, med immunsuppressive/kjemoterapeutiske medisiner inkludert azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, mykofenolat, etanercept, metotreksat innen 6 måneder før inkludering, andre immundempende medisiner, al-mitoxanclud-dempende medisiner. pimecrolimus , IPP-201101) når som helst; total lymfoid bestråling eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon når som helst; enhver biologisk terapi innen 12 måneder før inkludering.

16. Forsøkspersonen har mottatt en levende vaksinasjon innen 8 uker før baseline-besøket eller har til hensikt å ha levende vaksinasjon i løpet av studien eller innen 7 uker etter siste dose av rituximab.

17. Pasienten har hatt tidligere behandling med rituximab i løpet av 12 måneder før inkludering. 18. Anamnese med overfølsomhet overfor Rituximab eller legemidler av lignende kjemiske klasser