Studie Proof of Concept Studie s rituximabem u pacientů s CIDP, kteří nereagují na konvenční imunitní terapii

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ve věku ≥ 18 let na návštěvě 1 (screening) a podepsal informovaný souhlas se studií
2. Subjekt má zdokumentovanou diagnózu definitivní nebo pravděpodobné CIDP podle kritérií EFNS/PNS 2010 (Joint Task Force of EFNS and the PNS, 2010)
3. Subjekt se nezlepšil po a adekvátní dávce terapie intravenózními imunoglobuliny (IVIg) odpovídajícími alespoň 2 g/kg měsíčně po dobu dvou měsíců, steroidy odpovídajícími ekvivalentu alespoň 1 mg/kg denně perorálního prednisonu po dobu dvou měsíců nebo průběh alespoň 4 výměn plazmy během dvou týdnů.
4. Subjekt může užívat steroidy v maximální dávce ekvivalentní 25 mg/den prednisonu nebo pulzně 600 mg/měsíc methylprednisolonu, pokud dávka nebyla zvýšena (+ 20 %) v předchozích 6 měsících a nebyla zjištěna uspokojivá odpověď k terapii.
5. Subjekty ve fertilním věku podle pokynů CTFGa musí mít negativní sérový těhotenský test a souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce v souladu s pokyny CTFGb během studie a po dobu 12 měsíců po poslední dávce studie lék.
6. Mužský subjekt, pokud je sexuálně aktivní, s partnerkou ve fertilním věku podle pokynů CTFGa, musí být ochoten používat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s doporučeními CTFGb během studie a po dobu 12 měsíců po konečném podání rituximabu.

Kritéria vyloučení:

Subjekt má současnou diagnózu nebo má v anamnéze diabetes mellitus 1. nebo 2. typu 2. Subjekt má paraproteinémii IgM s glykoproteinovými protilátkami spojenými s myelinem 3. Subjekt má multifokální motorickou neuropatii s blokem vedení (MMN) 4. Klinický nebo známý důkaz související zdravotní stavy, které mohou způsobit neuropatii, včetně, ale bez omezení na uvedené, onemocnění pojivové tkáně, lymská borelióza, rakovina (s výjimkou benigní rakoviny kůže), Castlemanova choroba a systémový lupus erythematodes, maligní dyskrazie plazmatických buněk, lymfom, osteosklerotický myelom, POEMS, nebo převzetí látek, které mohou vést k neuropatii (např. terapie amiodaronem).

5. Žena, která je těhotná nebo kojící. 6. Subjekty s jakýmkoli zdravotním nebo psychiatrickým stavem (akutní nebo chronickým), který by podle názoru zkoušejícího mohl subjektu poškodit nebo by ohrozil schopnost subjektu účastnit se studie.

7. Subjekty s městnavým srdečním selháním nebo středně závažnou nebo závažnou poruchou srdeční funkce 8. Subjekty s poruchou funkce ledvin definovanou jako: sérový kreatinin > 1,4 mg/dl pro ženy a 1,5 mg/dl pro muže 9. Subjekty s absolutním počtem leukocytů < 4000/mm3, počet lymfocytů <800/mm3, počet krevních destiček <100 000/mm3 10. Subjekty s poškozením jater definovaným jako celkový nebo konjugovaný bilirubin > 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN), pokud nejsou v kontextu Gilbertova syndromu; aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) >3 × ULN rozmezí; alkalická fosfatáza (AP) >1,5 × ULN rozsah; gama-glutamyl-transferáza (GGT) > 3 × ULN rozsah 11. Jedinci s anamnézou klinicky relevantních probíhajících chronických infekcí, včetně, ale bez omezení na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B, hepatitidy C, aktivní nebo latentní tuberkulózy nebo jsou pozitivně testováni na HIV (anti-HIV1 nebo anti-HIV2 protilátky) hepatitidu B (HBsAG pozitivní nebo HBcAb pozitivní bez HBsAb) nebo hepatitidy C (HCV protilátky) při screeningové návštěvě.

12. Subjekt má rodinnou anamnézu primární imunodeficience 13. Subjekt má klinicky relevantní aktivní infekci (např. sepse, pneumonie a absces) nebo měl závažnou infekci (vedoucí k hospitalizaci nebo parenterální léčbě antibiotiky) během 6 týdnů před první dávkou rituximabu.

14. Subjekt má aktivní neoplastické onemocnění nebo neoplastické onemocnění v anamnéze do 5 let od vstupu do studie (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl rozhodně léčen standardními přístupy).

15. Subjekt byl léčen výměnou plazmy nebo imunoabsorpcí během jednoho měsíce před zařazením, imunosupresivními/chemoterapeutickými léky včetně azathioprinu, cyklofosfamidu, cyklosporinu, mykofenolátu, etanerceptu, methotrexátu během 6 měsíců před zařazením, jinými imunosupresivními léky (včetně mitoxantronu, clamdrituzumu pimecrolimus, IPP-201101) kdykoli; celkové lymfoidní ozáření nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk kdykoli; jakoukoli biologickou terapii do 12 měsíců před zařazením.

16. Subjekt dostal živou vakcinaci během 8 týdnů před základní návštěvou nebo zamýšlí podstoupit živou vakcinaci v průběhu studie nebo do 7 týdnů po poslední dávce rituximabu.

17. Subjekt měl předchozí léčbu rituximabem během 12 měsíců před zařazením. 18. Anamnéza přecitlivělosti na rituximab nebo na léky podobných chemických skupin