Доказательство концепции исследования ритуксимаба у пациентов с ХВДП, не отвечающих на обычную иммунную терапию

Критерии включения:

1. Возраст субъекта ≥ 18 лет на момент посещения 1 (скрининг), который подписал форму информированного согласия на исследование.
2. Субъект имеет документально подтвержденный диагноз определенного или вероятного ХВДП в соответствии с критериями EFNS/PNS 2010 г. (Совместная рабочая группа EFNS и PNS, 2010 г.)
3. Состояние субъекта не улучшилось после адекватной дозы терапии внутривенными иммуноглобулинами (IVIg), соответствующей по меньшей мере 2 г/кг в месяц в течение двух месяцев, стероидами, соответствующей эквиваленту по меньшей мере 1 мг/кг ежедневно перорального преднизолона в течение двух месяцев или курс не менее 4 плазмаферезов в течение двух недель.
4. Субъект может принимать стероиды в максимальной дозе, эквивалентной 25 мг/день преднизолона, или пульсировать 600 мг/месяц метилпреднизолона, если доза не была увеличена (+ 20%) в течение предыдущих 6 месяцев и не было определено удовлетворительного ответа. к терапии.
5. Субъекты женского пола детородного возраста в соответствии с рекомендациями CTFGa должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и согласиться использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в соответствии с рекомендациями CTFGb во время исследования и в течение 12 месяцев после последней дозы исследования. лекарство.
6. Субъект мужского пола, когда он ведет половую жизнь, с партнером, способным к деторождению в соответствии с рекомендациями CTFGa, должен быть готов использовать высокоэффективный метод контроля рождаемости в соответствии с рекомендациями CTFGb во время исследования и в течение 12 месяцев после последнего введения ритуксимаба.

Критерий исключения:

Субъект имеет текущий диагноз или имеет сахарный диабет типа 1 или 2 в анамнезе. 2. У субъекта парапротеинемия IgM с антимиелин-ассоциированными гликопротеиновыми антителами. 3. У субъекта мультифокальная моторная нейропатия с блокадой проводимости (MMN). сопутствующие заболевания, которые могут вызвать невропатию, включая, помимо прочего, заболевание соединительной ткани, болезнь Лайма, рак (за исключением доброкачественного рака кожи), болезнь Кастлемана и системную красную волчанку, злокачественную дискразию плазматических клеток, лимфому, остеосклеротическую миелому, POEMS, или предположение о агентах, которые могут привести к невропатии (например, терапия амиодароном).

5. Беременная или кормящая женщина. 6. Субъекты с любым медицинским или психическим заболеванием (острым или хроническим), которое, по мнению исследователя, может нанести вред субъекту или поставить под угрозу его способность участвовать в исследовании.

7. Субъекты с застойной сердечной недостаточностью или умеренным или тяжелым нарушением сердечной функции 8. Субъекты с почечной недостаточностью, определяемой как: креатинин сыворотки > 1,4 мг/дл для женщин и 1,5 мг/дл для мужчин 9. Субъекты с абсолютным числом лейкоцитов < 4000/мм3, количество лимфоцитов <800/мм3, количество тромбоцитов <100 000/мм3 10. Субъекты с нарушением функции печени, определяемым как общий или конъюгированный билирубин> 1,5 × верхний предел нормального диапазона (ВГН), за исключением случаев синдрома Жильбера; аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3 × ВГН; щелочная фосфатаза (ЩФ) >1,5 × ВГН; гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) > 3 × ВГН, диапазон 11. Субъекты с клинически значимыми текущими хроническими инфекциями в анамнезе, включая, помимо прочего, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В, гепатит С, активный или латентный туберкулез, или имеющие положительный результат теста на ВИЧ (анти-ВИЧ1 или анти-ВИЧ2 антитела) гепатит В (HBsAG положительный или HBcAb положительный без HBsAb) или гепатит С (антитела к ВГС) во время скринингового визита.

12. Субъект имеет семейную историю первичного иммунодефицита 13. Субъект имеет клинически значимую активную инфекцию (например, сепсис, пневмония и абсцесс) или перенес серьезную инфекцию (приведшую к госпитализации или парентеральному лечению антибиотиками) в течение 6 недель до введения первой дозы ритуксимаба.

14. Субъект имеет активное неопластическое заболевание или неопластическое заболевание в анамнезе в течение 5 лет после включения в исследование (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, лечение которого определенно проводилось с использованием стандартных подходов).

15. Субъект лечился плазмаферезом или иммуноабсорбцией в течение одного месяца до включения, иммунодепрессивными/химиотерапевтическими препаратами, включая азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин, микофенолат, этанерцепт, метотрексат, в течение 6 месяцев до включения, другими иммунодепрессантами (включая митоксантрон, алемтузумаб, кладрибин, пимекролимус, ИПП-201101) в любое время; тотальное лимфоидное облучение или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в любое время; любая биологическая терапия в течение 12 месяцев до включения.

16. Субъект получил живую вакцину в течение 8 недель до исходного визита или намеревается получить живую вакцину в ходе исследования или в течение 7 недель после последней дозы ритуксимаба.

17. Субъект ранее лечился ритуксимабом в течение 12 месяцев до включения. 18. История гиперчувствительности к ритуксимабу или к препаратам аналогичных химических классов.