Badanie potwierdzające słuszność koncepcji rytuksymabu u pacjentów z CIDP niereagujących na konwencjonalną terapię immunologiczną

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik ma ≥ 18 lat podczas Wizyty 1 (badanie przesiewowe) i podpisał formularz świadomej zgody na badanie
2. Podmiot ma udokumentowaną diagnozę definitywnego lub prawdopodobnego CIDP zgodnie z kryteriami EFNS/PNS 2010 (Joint Task Force of the EFNS and the PNS, 2010)
3. Stan pacjenta nie uległ poprawie po odpowiedniej dawce dożylnych immunoglobulin (IVIg) odpowiadającej co najmniej 2 g/kg mc. miesięcznie przez dwa miesiące, sterydom odpowiadającym co najmniej 1 mg/kg dziennej dawki doustnego prednizonu przez dwa miesiące lub cykl co najmniej 4 wymian osocza w ciągu dwóch tygodni.
4. Pacjent może przyjmować sterydy w maksymalnej dawce równoważnej 25 mg/dobę prednizonu lub 600 mg/miesięcznie metyloprednizolonu w pulsach, o ile dawka nie została zwiększona (+ 20%) w ciągu ostatnich 6 miesięcy i nie stwierdzono zadowalającej odpowiedzi na terapię.
5. Kobiety w wieku rozrodczym zgodnie z wytycznymi CTFGa muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji zgodnie z wytycznymi CTFGb podczas badania i przez okres 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badania lek.
6. Aktywny seksualnie mężczyzna z partnerem zdolnym do zajścia w ciążę zgodnie z wytycznymi CTFGa musi wyrażać wolę stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji zgodnie z zaleceniami CTFGb w trakcie badania i przez 12 miesięcy po ostatnim podaniu rytuksymabu.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent ma aktualną diagnozę lub cukrzycę typu 1 lub 2 w wywiadzie 2. Pacjent ma paraproteinemię IgM z przeciwciałami przeciwko glikoproteinie związanej z mieliną 3. Pacjent ma wieloogniskową neuropatię ruchową z blokiem przewodzenia (MMN) 4. Kliniczne lub znane dowody na powiązane stany medyczne, które mogą powodować neuropatię, w tym między innymi chorobę tkanki łącznej, boreliozę, raka (z wyłączeniem łagodnego raka skóry), chorobę Castlemana i toczeń rumieniowaty układowy, złośliwą dyskrazję komórek plazmatycznych, chłoniaka, szpiczaka osteosklerotycznego, POEMS, lub założenie środków, które mogą prowadzić do neuropatii (np. terapia amiodaronem).

5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 6. Osoby z jakimkolwiek stanem medycznym lub psychiatrycznym (ostrym lub przewlekłym), które w opinii badacza mogą zaszkodzić pacjentce lub zagrozić jej zdolności do udziału w badaniu.

7. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca lub umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności serca 8. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek zdefiniowanymi jako: stężenie kreatyniny w surowicy > 1,4 mg/dl dla kobiet i 1,5 mg/dl dla mężczyzn 9. Osoby z bezwzględną liczbą leukocytów < 4000/mm3, liczba limfocytów <800/mm3, liczba płytek krwi <100 000/mm3 10. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby zdefiniowanymi jako stężenie bilirubiny całkowitej lub sprzężonej >1,5 × górna granica normy (GGN), chyba że występuje w kontekście zespołu Gilberta; aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 × GGN; fosfataza alkaliczna (AP) >1,5 × GGN; gamma-glutamylotransferaza (GGT) >3 × GGN 11. Pacjenci z klinicznie istotnymi przewlekłymi zakażeniami w wywiadzie, w tym między innymi ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C, czynną lub utajoną gruźlicą lub z pozytywnym wynikiem testu na obecność wirusa HIV (przeciwciała anty-HIV1 lub anty-HIV2) wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBsAG dodatni lub HBcAb dodatni bez HBsAb) lub zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) podczas wizyty przesiewowej.

12. Pacjent ma rodzinną historię pierwotnego niedoboru odporności 13. Podmiot ma klinicznie istotną aktywną infekcję (np. posocznica, zapalenie płuc i ropień) lub ciężkie zakażenie (spowodujące konieczność hospitalizacji lub leczenia antybiotykami drogą pozajelitową) w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki rytuksymabu.

14. Pacjent ma czynną chorobę nowotworową lub chorobę nowotworową w wywiadzie w ciągu 5 lat od włączenia do badania (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który był zdecydowanie leczony metodami standardowej opieki).

15. Pacjent był leczony za pomocą wymiany osocza lub immunoabsorpcji w ciągu jednego miesiąca przed włączeniem, lekami immunosupresyjnymi/chemoterapeutycznymi, w tym azatiopryną, cyklofosfamidem, cyklosporyną, mykofenolanem, etanerceptem, metotreksatem w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, innymi lekami immunosupresyjnymi (w tym mitoksantronem, alemtuzumabem, kladrybiną, pimekrolimus, IPP-201101) w dowolnym momencie; całkowite napromieniowanie limfoidalne lub przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w dowolnym momencie; jakakolwiek terapia biologiczna w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.

16. Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 8 tygodni przed wizytą wyjściową lub zamierza otrzymać żywą szczepionkę w trakcie badania lub w ciągu 7 tygodni po ostatniej dawce rytuksymabu.

17. Pacjent był wcześniej leczony rytuksymabem w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem 18. Historia nadwrażliwości na rytuksymab lub leki z podobnych grup chemicznych