Une étude de preuve de concept avec le rituximab chez des patients atteints de PIDC ne répondant pas à l'immunothérapie conventionnelle

Critère d'intégration:

1. Le sujet est ≥ 18 ans lors de la visite 1 (dépistage) et qui a signé le formulaire de consentement éclairé pour l'étude
2. Le sujet a un diagnostic documenté de CIDP certain ou probable selon les critères EFNS/PNS 2010 (Joint Task Force of the EFNS and the PNS, 2010)
3. Le sujet ne s'est pas amélioré après une dose adéquate de traitement par des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) correspondant à au moins 2 g/kg par mois pendant deux mois, des stéroïdes correspondant à l'équivalent d'au moins 1 mg/kg par jour de prednisone orale pendant deux mois ou un cours d'au moins 4 échanges plasmatiques en deux semaines.
4. Le sujet peut prendre des stéroïdes à la dose maximale équivalente à 25 mg/jour de prednisone ou pulsée 600 mg/mois de méthylprednisolone dans la mesure où la posologie n'a pas été augmentée (+ 20 %) au cours des 6 mois précédents et n'a pas déterminé de réponse satisfaisante à la thérapie.
5. Les sujets féminins en âge de procréer conformément aux directives du CTFGa doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace conformément aux directives du CTFGb pendant l'étude et pendant une période de 12 mois après leur dernière dose d'étude médicament.
6. Le sujet masculin, lorsqu'il est sexuellement actif, avec un partenaire en âge de procréer conformément aux directives du CTFGa doit être disposé à utiliser une méthode de contraception très efficace conformément aux recommandations du CTFGb pendant l'étude et pendant 12 mois après l'administration finale du rituximab.

Critère d'exclusion:

Le sujet a un diagnostic actuel ou a des antécédents de diabète sucré de type 1 ou de type 2 2. Le sujet a une paraprotéinémie IgM avec des anticorps anti-glycoprotéine associée à la myéline 3. Le sujet a une neuropathie motrice multifocale avec bloc de conduction (MMN) 4. Preuve clinique ou connue de conditions médicales associées pouvant causer une neuropathie, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie du tissu conjonctif, la maladie de Lyme, le cancer (à l'exclusion du cancer bénin de la peau), la maladie de Castleman et le lupus érythémateux disséminé, la dyscrasie plasmocytaire maligne, le lymphome, le myélome ostéoscléreux, le POEMS, ou la prise en charge d'agents pouvant entraîner une neuropathie (p. ex., traitement à l'amiodarone).

5. Femme enceinte ou allaitante 6. Sujets atteints de toute condition médicale ou psychiatrique (aiguë ou chronique) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire au sujet ou compromettrait la capacité du sujet à participer à l'étude.

7. Sujets présentant une insuffisance cardiaque congestive ou une insuffisance modérée ou sévère de la fonction cardiaque 8. Sujets présentant une insuffisance rénale définie comme : créatinine sérique > 1,4 mg/dL pour les femmes et 1,5 mg/dL pour les hommes 9. Sujets avec un nombre absolu de leucocytes < 4000/mm3, nombre de lymphocytes <800/mm3, nombre de plaquettes <100 000/mm3 10. Sujets présentant une insuffisance hépatique définie comme une bilirubine totale ou conjuguée> 1,5 × limite supérieure de la plage normale (LSN), sauf dans le contexte du syndrome de Gilbert ; aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) > 3 × LSN ; phosphatase alcaline (AP) > 1,5 × ULN ; gamma-glutamyl-transférase (GGT) > 3 × plage LSN 11. Sujets ayant des antécédents d'infections chroniques en cours cliniquement pertinentes, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B, l'hépatite C, la tuberculose active ou latente ou qui sont testés positifs pour le VIH (anticorps anti-VIH1 ou anti-VIH2) hépatite B (HBsAG positif ou HBcAb positif sans HBsAb) ou hépatite C (anticorps anti-VHC) lors de la visite de dépistage.

12. Le sujet a des antécédents familiaux d'immunodéficience primaire 13. Le sujet a une infection active cliniquement pertinente (par ex. septicémie, pneumonie et abcès) ou a eu une infection grave (entraînant une hospitalisation ou un traitement antibiotique parentéral) dans les 6 semaines précédant la première dose de rituximab.

14. Le sujet a une maladie néoplasique active ou des antécédents de maladie néoplasique dans les 5 ans suivant l'entrée à l'étude (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été définitivement traité avec des approches de soins standard).

15. Le sujet a été traité par échange plasmatique ou immunoabsorption dans le mois précédant l'inclusion, avec des médicaments immunosuppresseurs/chimiothérapeutiques, y compris l'azathioprine, le cyclophosphamide, la cyclosporine, le mycophénolate, l'étanercept, le méthotrexate dans les 6 mois précédant l'inclusion, d'autres médicaments immunosuppresseurs (y compris la mitoxantrone, l'alemtuzumab, la cladribine, pimecrolimus , IPP-201101) à tout moment ; irradiation lymphoïde totale ou greffe de cellules souches hématopoïétiques à tout moment ; toute thérapie biologique dans les 12 mois précédant l'inclusion.

16. Le sujet a reçu une vaccination vivante dans les 8 semaines précédant la visite de référence ou a l'intention de recevoir une vaccination vivante au cours de l'étude ou dans les 7 semaines suivant la dernière dose de rituximab.

17. Le sujet a déjà reçu un traitement par rituximab dans les 12 mois précédant l'inclusion 18. Antécédents d'hypersensibilité au rituximab ou à des médicaments de classes chimiques similaires