Un estudio de prueba de concepto con rituximab en pacientes con CIDP que no responden a la inmunoterapia convencional

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene ≥ 18 años de edad en la visita 1 (selección) y firmó el formulario de consentimiento informado para el estudio
2. El sujeto tiene un diagnóstico documentado de CIDP definitiva o probable según los criterios EFNS/PNS 2010 (Joint Task Force of the EFNS and the PNS, 2010)
3. El sujeto no ha mejorado después de una dosis adecuada de terapia con inmunoglobulinas intravenosas (IVIg) correspondientes a al menos 2 g/kg mensuales durante dos meses, esteroides correspondientes al equivalente de al menos 1 mg/kg diario de prednisona oral durante dos meses o un curso de al menos 4 intercambios de plasma dentro de dos semanas.
4. El sujeto puede tomar esteroides a la dosis máxima equivalente a 25 mg/día de prednisona o pulsos de 600 mg/mensuales de metilprednisolona siempre que la dosis no haya aumentado (+20%) en los 6 meses anteriores y no haya determinado una respuesta satisfactoria a la terapia
5. Las mujeres en edad fértil de acuerdo con las pautas de CTFGa deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo de acuerdo con las pautas de CTFGb durante el estudio y por un período de 12 meses después de su última dosis del estudio. droga.
6. El sujeto masculino, cuando sea sexualmente activo, con una pareja en edad fértil de acuerdo con las pautas de CTFGa debe estar dispuesto a usar un método anticonceptivo altamente efectivo de acuerdo con las recomendaciones de CTFGb durante el estudio y durante 12 meses después de la administración final de rituximab.

Criterio de exclusión:

El sujeto tiene un diagnóstico actual o tiene antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 2. El sujeto tiene paraproteinemia IgM con anticuerpos contra la glicoproteína asociada a la mielina 3. El sujeto tiene neuropatía motora multifocal con bloqueo de conducción (MMN) 4. Evidencia clínica o conocida de afecciones médicas asociadas que pueden causar neuropatía, incluidas, entre otras, la enfermedad del tejido conectivo, la enfermedad de Lyme, el cáncer (con la exclusión del cáncer de piel benigno), la enfermedad de Castleman y el lupus eritematoso sistémico, la discrasia de células plasmáticas malignas, el linfoma, el mieloma osteoesclerótico, POEMS, o suposición de agentes que pueden conducir a la neuropatía (p. ej., terapia con amiodarona).

5. Mujeres embarazadas o lactantes 6. Sujetos con cualquier condición médica o psiquiátrica (aguda o crónica) que, en opinión del investigador, podría dañar al sujeto o comprometer la capacidad del sujeto para participar en el estudio.

7. Sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva o insuficiencia cardíaca moderada o grave 8. Sujetos con insuficiencia renal definida como: creatinina sérica > 1,4 mg/dl para mujeres y 1,5 mg/dl para hombres 9. Sujetos con un recuento absoluto de leucocitos < 4000/mm3, recuento de linfocitos <800/mm3, recuento de plaquetas <100.000/mm3 10. Sujetos con insuficiencia hepática definida como bilirrubina total o conjugada >1,5 × límite superior del rango normal (LSN), a menos que se encuentre en el contexto del síndrome de Gilbert; aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) >3 × rango ULN; fosfatasa alcalina (AP) >1,5 × intervalo LSN; gamma-glutamil-transferasa (GGT) >3 × ULN rango 11. Sujetos con antecedentes de infecciones crónicas en curso clínicamente relevantes, incluidas, entre otras, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B, hepatitis C, tuberculosis activa o latente o resultado positivo en la prueba del VIH (anticuerpos anti-VIH1 o anti-VIH2) hepatitis B (HBsAG positivo o HBcAb positivo sin HBsAb) o hepatitis C (anticuerpos VHC) en la visita de selección.

12. El sujeto tiene antecedentes familiares de inmunodeficiencia primaria 13. El sujeto tiene una infección activa clínicamente relevante (p. sepsis, neumonía y absceso) o ha tenido una infección grave (que resultó en hospitalización o tratamiento antibiótico parenteral) dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis de rituximab.

14. El sujeto tiene una enfermedad neoplásica activa o antecedentes de enfermedad neoplásica dentro de los 5 años posteriores al ingreso al estudio (excepto el carcinoma de células basales o escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino que ha sido tratado definitivamente con enfoques de atención estándar).

15. El sujeto fue tratado con plasmaféresis o inmunoabsorción en el plazo de un mes antes de la inclusión, con medicamentos inmunosupresores/quimioterapéuticos, incluidos azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, micofenolato, etanercept, metotrexato en los 6 meses anteriores a la inclusión, otros medicamentos inmunosupresores (incluidos mitoxantrona, alemtuzumab, cladribina, pimecrolimus, IPP-201101) en cualquier momento; irradiación linfoide total o trasplante de células madre hematopoyéticas en cualquier momento; cualquier terapia biológica dentro de los 12 meses antes de la inclusión.

16. El sujeto ha recibido una vacunación viva dentro de las 8 semanas anteriores a la visita inicial o tiene la intención de recibir una vacunación viva durante el curso del estudio o dentro de las 7 semanas posteriores a la dosis final de rituximab.

17. El sujeto ha recibido tratamiento previo con rituximab en los 12 meses anteriores a la inclusión 18. Historial de hipersensibilidad a Rituximab o a fármacos de clases químicas similares