Uno studio Proof of Concept con Rituximab in pazienti con CIDP che non rispondono alla terapia immunitaria convenzionale

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha un'età ≥ 18 anni alla Visita 1 (screening) e ha firmato il modulo di consenso informato per lo studio
2. Il soggetto ha una diagnosi documentata di CIDP certa o probabile secondo i criteri EFNS/PNS 2010 (Joint Task Force of the EFNS and the PNS, 2010)
3. Il soggetto non è migliorato dopo un'adeguata dose di terapia con immunoglobuline per via endovenosa (IVIg) corrispondente ad almeno 2 g/kg al mese per due mesi, steroidi corrispondenti all'equivalente di almeno 1 mg/kg al giorno di prednisone orale per due mesi o a corso di almeno 4 plasmaferesi entro due settimane.
4. Il soggetto può assumere steroidi al dosaggio massimo equivalente a 25 mg/giorno di prednisone o pulsato 600 mg/mese di metilprednisolone a condizione che il dosaggio non sia stato aumentato (+ 20%) nei 6 mesi precedenti e non abbia determinato una risposta soddisfacente alla terapia.
5. I soggetti di sesso femminile in età fertile secondo le linee guida CTFGa devono avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace in conformità con le linee guida CTFGb durante lo studio e per un periodo di 12 mesi dopo l'ultima dose di studio farmaco.
6. Soggetto di sesso maschile, quando sessualmente attivo, con un partner in età fertile secondo le linee guida CTFGa deve essere disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace in conformità con le raccomandazioni CTFGb durante lo studio e per 12 mesi dopo la somministrazione finale di rituximab.

Criteri di esclusione:

Il soggetto ha una diagnosi attuale o ha una storia di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 2. Il soggetto ha una paraproteinemia IgM con anticorpi anti-mielina associati alla glicoproteina 3. Il soggetto ha una neuropatia motoria multifocale con blocco di conduzione (MMN) 4. Evidenza clinica o nota di condizioni mediche associate che potrebbero causare neuropatia, incluse ma non limitate a malattia del tessuto connettivo, malattia di Lyme, cancro (con l'esclusione del cancro benigno della pelle), malattia di Castleman e lupus eritematoso sistemico, discrasia plasmacellulare maligna, linfoma, mieloma osteosclerotico, POEMS, o assunzione di agenti che possono portare a neuropatia (p. es., terapia con amiodarone).

5. Donne in gravidanza o in allattamento 6. Soggetti con qualsiasi condizione medica o psichiatrica (acuta o cronica) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe danneggiare il soggetto o comprometterebbe la capacità del soggetto di partecipare allo studio.

7. Soggetti con insufficienza cardiaca congestizia o compromissione moderata o grave della funzione cardiaca 8. Soggetti con compromissione renale definita come: creatinina sierica > 1,4 mg/dL per le femmine e 1,5 mg/dL per i maschi 9. Soggetti con conta leucocitaria assoluta < 4000/mm3, conta linfocitaria <800/mm3, conta piastrinica <100.000/mm3 10. Soggetti con compromissione epatica definita come bilirubina totale o coniugata > 1,5 × limite superiore del range normale (ULN), a meno che nel contesto della sindrome di Gilbert; aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) >3 × ULN; fosfatasi alcalina (AP) >1,5 × range ULN; gamma-glutamil-transferasi (GGT) >3 × ULN range 11. Soggetti con una storia di infezioni croniche in corso clinicamente rilevanti inclusi ma non limitati a virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B, epatite C, tubercolosi attiva o latente o è risultato positivo al test per l'HIV (anticorpi anti-HIV1 o anti-HIV2) epatite B (HBsAG positivo o HBcAb positivo senza HBsAb) o epatite C (anticorpi HCV) alla visita di screening.

12. Il soggetto ha una storia familiare di immunodeficienza primaria 13. Il soggetto ha un'infezione attiva clinicamente rilevante (es. sepsi, polmonite e ascesso) o ha avuto un'infezione grave (con conseguente ricovero in ospedale o trattamento antibiotico parenterale) nelle 6 settimane precedenti la prima dose di rituximab.

14. Il soggetto ha una malattia neoplastica attiva o una storia di malattia neoplastica entro 5 anni dall'ingresso nello studio (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina che è stato definitivamente trattato con approcci di cura standard).

15. Il soggetto è stato trattato con plasmaferesi o immunoassorbimento entro un mese prima dell'inclusione, con farmaci immunosoppressori/chemioterapici tra cui azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina, micofenolato, etanercept, metotrexato entro 6 mesi prima dell'inclusione, altri farmaci immunosoppressori (inclusi mitoxantrone, alemtuzumab, cladribina, pimecrolimus , IPP-201101) in qualsiasi momento; irradiazione linfoide totale o trapianto di cellule staminali emopoietiche in qualsiasi momento; qualsiasi terapia biologica entro 12 mesi prima dell'inclusione.

16. Il soggetto ha ricevuto una vaccinazione dal vivo entro 8 settimane prima della visita di riferimento o intende sottoporsi a vaccinazione dal vivo durante il corso dello studio o entro 7 settimane dopo la dose finale di rituximab.

17. Il soggetto ha avuto un precedente trattamento con rituximab nei 12 mesi prima dell'inclusione 18. Storia di ipersensibilità a Rituximab o a farmaci di classi chimiche simili