Um estudo de prova de conceito com rituximabe em pacientes com PDIC que não respondem à imunoterapia convencional

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem ≥ 18 anos de idade na Visita1 (triagem) e que assinou o formulário de consentimento informado para o estudo
2. O sujeito tem um diagnóstico documentado de CIDP definitivo ou provável de acordo com os critérios EFNS/PNS 2010 (Joint Task Force of the EFNS and the PNS, 2010)
3. O sujeito não melhorou após uma dose adequada de terapia com imunoglobulinas intravenosas (IVIg) correspondente a pelo menos 2 g/kg mensalmente por dois meses, esteróides correspondentes ao equivalente a pelo menos 1 mg/kg diários de prednisona oral por dois meses ou curso de pelo menos 4 trocas de plasma dentro de duas semanas.
4. O sujeito pode tomar esteróides na dosagem máxima equivalente a 25 mg/dia de prednisona ou pulso de 600 mg/mensal de metilprednisolona desde que a dosagem não tenha sido aumentada (+ 20%) nos 6 meses anteriores e não tenha determinado uma resposta satisfatória à terapia.
5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar de acordo com as diretrizes do CTFGa devem ter um teste de gravidez sérico negativo e concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz de acordo com as diretrizes do CTFGb durante o estudo e por um período de 12 meses após a última dose do estudo medicamento.
6. Indivíduo do sexo masculino, quando sexualmente ativo, com uma parceira com potencial para engravidar de acordo com as diretrizes do CTFGa deve estar disposto a usar um método de controle de natalidade altamente eficaz de acordo com as recomendações do CTFGb durante o estudo e por 12 meses após a administração final de rituximabe.

Critério de exclusão:

O sujeito tem um diagnóstico atual ou tem um histórico de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 2. O sujeito tem paraproteinemia IgM com anticorpos glicoproteína associados anti-mielina 3. O sujeito tem neuropatia motora multifocal com bloqueio de condução (MMN) 4. Evidência clínica ou conhecida de condições médicas associadas que podem causar neuropatia, incluindo, entre outros, doença do tecido conjuntivo, doença de Lyme, câncer (com exclusão de câncer de pele benigno), doença de Castleman e lúpus eritematoso sistêmico, discrasia maligna de células plasmáticas, linfoma, mieloma osteoesclerótico, POEMS, ou suposição de agentes que podem levar à neuropatia (por exemplo, terapia com amiodarona).

5. Mulher grávida ou lactante 6. Indivíduos com qualquer condição médica ou psiquiátrica (aguda ou crônica) que, na opinião do investigador, possa prejudicar o indivíduo ou comprometer sua capacidade de participar do estudo.

7. Indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva ou comprometimento moderado ou grave da função cardíaca 8. Indivíduos com insuficiência renal definida como: creatinina sérica > 1,4 mg/dL para mulheres e 1,5 mg/dL para homens 9. Indivíduos com contagem absoluta de leucócitos < 4000/mm3, contagem de linfócitos <800/mm3, contagem de plaquetas <100.000/mm3 10. Indivíduos com insuficiência hepática definida como bilirrubina total ou conjugada >1,5 × limite superior da faixa normal (LSN), exceto no contexto da síndrome de Gilbert; aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) > 3 × intervalo LSN; fosfatase alcalina (AP) >1,5 × intervalo LSN; gama-glutamil-transferase (GGT) > 3 × ULN intervalo 11. Indivíduos com histórico de infecções crônicas clinicamente relevantes, incluindo, entre outros, vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B, hepatite C, tuberculose ativa ou latente ou teste positivo para HIV (anticorpos anti-HIV1 ou anti-HIV2) hepatite B (HBsAG positivo ou HBcAb positivo sem HBsAb) ou hepatite C (anticorpos HCV) na consulta de triagem.

12. O indivíduo tem histórico familiar de imunodeficiência primária 13. O sujeito tem uma infecção ativa clinicamente relevante (por exemplo, sepse, pneumonia e abscesso) ou teve uma infecção grave (resultando em hospitalização ou tratamento antibiótico parenteral) dentro de 6 semanas antes da primeira dose de rituximabe.

14. O indivíduo tem uma doença neoplásica ativa ou história de doença neoplásica dentro de 5 anos da entrada no estudo (exceto para carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi definitivamente tratado com abordagens de tratamento padrão).

15. O sujeito foi tratado com plasmaférese ou imunoabsorção dentro de um mês antes da inclusão, com medicamentos imunossupressores/quimioterápicos incluindo azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, micofenolato, etanercepte, metotrexato dentro de 6 meses antes da inclusão, outros medicamentos imunossupressores (incluindo mitoxantrona, alemtuzumabe, cladribina, pimecrolimus, IPP-201101) a qualquer momento; irradiação linfóide total ou transplante de células-tronco hematopoiéticas a qualquer momento; qualquer terapia biológica dentro de 12 meses antes da inclusão.

16. O sujeito recebeu uma vacinação viva dentro de 8 semanas antes da visita inicial ou pretende receber uma vacinação viva durante o estudo ou dentro de 7 semanas após a dose final de rituximabe.

17. O sujeito teve tratamento anterior com rituximabe nos 12 meses anteriores à inclusão 18. História de hipersensibilidade ao rituximabe ou a drogas de classes químicas semelhantes