En Proof of Concept-undersøgelse med rituximab hos patienter med CIDP, der ikke reagerer på konventionel immunterapi

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er ≥ 18 år ved Visit1 (screening), og som har underskrevet den informerede samtykkeformular for undersøgelsen
2. Forsøgspersonen har en dokumenteret diagnose af sikker eller sandsynlig CIDP i henhold til EFNS/PNS-kriterierne 2010 (Joint Task Force for EFNS og PNS, 2010)
3. Forsøgspersonen er ikke blevet bedre efter og tilstrækkelig dosis af terapi med intravenøse immunoglobuliner (IVIg) svarende til mindst 2 g/kg månedligt i to måneder, steroider svarende til, hvad der svarer til mindst 1 mg/kg dagligt oralt prednison i to måneder eller en forløb med mindst 4 plasmaudskiftninger inden for to uger.
4. Forsøgspersonen kan tage steroider i den maksimale dosis, der svarer til 25 mg/dag af prednison eller pulseret 600 mg/månedlig af methylprednisolon, såfremt dosis ikke er blevet øget (+ 20%) i de foregående 6 måneder og ikke har fastslået et tilfredsstillende respons. til terapi.
5. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder i henhold til CTFG-retningslinjernea skal have en negativ serumgraviditetstest og acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i overensstemmelse med CTFG-retningslinjerneb under undersøgelsen og i en periode på 12 måneder efter deres sidste undersøgelsesdosis medicin.
6. Mandlige forsøgspersoner, når de er seksuelt aktive, med en partner i den fødedygtige alder i henhold til CTFG-retningslinjerne skal være villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i overensstemmelse med CTFG-anbefalingerneb under undersøgelsen og i 12 måneder efter den endelige administration af rituximab.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersonen har en aktuel diagnose eller har en historie med type 1 eller type 2 diabetes mellitus 2. Forsøgspersonen har IgM paraproteinæmi med anti-myelin associerede glycoprotein antistoffer 3. Forsøgspersonen har multifokal motorisk neuropati med ledningsblok (MMN) 4. Klinisk eller kendt tegn på associerede medicinske tilstande, der kan forårsage neuropati, herunder men ikke begrænset til bindevævssygdom, borreliose, kræft (med undtagelse af benign hudkræft), Castlemans sygdom og systemisk lupus erythematosus, malign plasmacelledyskrasi, lymfom, osteosklerotisk myelom, DIGTE, eller antagelse af midler, der kan føre til neuropati (f.eks. amiodaronbehandling).

5. Kvinde, der er gravid eller ammer 6. Forsøgspersoner med en hvilken som helst medicinsk eller psykiatrisk tilstand (akut eller kronisk), der efter investigatorens mening kunne skade forsøgspersonen eller ville kompromittere forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.

7. Personer med kongestiv hjerteinsufficiens eller moderat eller alvorlig svækkelse af hjertefunktionen 8. Personer med nedsat nyrefunktion defineret som: serumkreatinin > 1,4 mg/dL for kvinder og 1,5 mg/dL for mænd 9. Personer med et absolut leukocyttal < 4000/mm3, lymfocyttal <800/mm3, blodpladetal <100.000/mm3 10. Personer med nedsat leverfunktion defineret som total eller konjugeret bilirubin >1,5 × øvre grænse for normalområdet (ULN), medmindre det er i sammenhæng med Gilberts syndrom; aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) >3 × ULN-område; alkalisk fosfatase (AP) >1,5 × ULN-område; gamma-glutamyl-transferase (GGT) >3 × ULN-område 11. Forsøgspersoner med en historie med klinisk relevante igangværende kroniske infektioner, herunder men ikke begrænset til humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B, hepatitis C, aktiv eller latent tuberkulose eller er testet positive for HIV (anti-HIV1 eller anti-HIV2 antistoffer) hepatitis B (HBsAG-positiv eller HBcAb-positiv uden HBsAb) eller hepatitis C (HCV-antistoffer) ved screeningsbesøget.

12. Personen har en familiehistorie med primær immundefekt 13. Personen har en klinisk relevant aktiv infektion (f. sepsis, lungebetændelse og byld) eller har haft en alvorlig infektion (som resulterer i hospitalsindlæggelse eller parenteral antibiotikabehandling) inden for 6 uger før den første dosis rituximab.

14. Forsøgspersonen har en aktiv neoplastisk sygdom eller en historie med neoplastisk sygdom inden for 5 år efter studiestart (undtagen basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet definitivt behandlet med standardbehandlingsmetoder).

15. Forsøgspersonen blev behandlet med plasmaudskiftning eller immunabsorption inden for en måned før inklusion, med immunsuppressiv/kemoterapeutisk medicin, herunder azathioprin, cyclophosphamid, cyclosporin, mycophenolat, etanercept, methotrexat inden for 6 måneder før inklusion, andre immunsuppressive medikamenter, al-mitoxanclendrine, pimecrolimus , IPP-201101) til enhver tid; total lymfoid bestråling eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation til enhver tid; enhver biologisk terapi inden for 12 måneder før inklusion.

16. Forsøgspersonen har modtaget en levende vaccination inden for 8 uger før baseline-besøget eller har til hensigt at få levende vaccination i løbet af undersøgelsen eller inden for 7 uger efter den sidste dosis af rituximab.

17. Forsøgsperson har haft tidligere behandling med rituximab i de 12 måneder før inklusion 18. Anamnese med overfølsomhed over for Rituximab eller lægemidler af lignende kemiske klasser