Een proof of concept-studie met rituximab bij patiënten met CIDP die niet reageren op conventionele immuuntherapie

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is ≥ 18 jaar bij Visit1 (screening) en heeft het toestemmingsformulier voor het onderzoek ondertekend
2. Proefpersoon heeft een gedocumenteerde diagnose van definitieve of waarschijnlijke CIDP volgens de EFNS/PNS-criteria 2010 (Joint Task Force of the EFNS and the PNS, 2010)
3. Patiënt is niet verbeterd na een adequate dosis therapie met intraveneuze immunoglobulinen (IVIg) overeenkomend met ten minste 2 g/kg maandelijks gedurende twee maanden, steroïden overeenkomend met het equivalent van ten minste 1 mg/kg dagelijks oraal prednison gedurende twee maanden of een verloop van ten minste 4 plasma-uitwisselingen binnen twee weken.
4. De proefpersoon kan steroïden nemen in de maximale dosering die overeenkomt met 25 mg/dag prednison of gepulseerd 600 mg/maandelijks methylprednisolon, voor zover de dosering niet is verhoogd (+ 20%) in de voorgaande 6 maanden en er geen bevredigende respons is vastgesteld naar therapie.
5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden volgens de CTFG-richtlijnena moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken in overeenstemming met de CTFG-richtlijnenb tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 12 maanden na hun laatste dosis van het onderzoek medicijn.
6. Mannelijke proefpersoon, wanneer seksueel actief, met een partner die zwanger kan worden volgens de CTFG-richtlijnena moet bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken in overeenstemming met de CTFG-aanbevelingenb tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na de laatste toediening van rituximab.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersoon heeft een huidige diagnose of heeft een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1 of type 2 2. Proefpersoon heeft IgM-paraproteïnemie met anti-myeline-geassocieerde glycoproteïne-antilichamen 3. Proefpersoon heeft multifocale motorische neuropathie met geleidingsblokkade (MMN) 4. Klinisch of bekend bewijs van gerelateerde medische aandoeningen die neuropathie kunnen veroorzaken, inclusief maar niet beperkt tot bindweefselziekte, de ziekte van Lyme, kanker (met uitzondering van goedaardige huidkanker), de ziekte van Castleman en systemische lupus erythematosus, kwaadaardige plasmaceldyscrasie, lymfoom, osteosclerotisch myeloom, GEDICHTEN, of aanname van middelen die kunnen leiden tot neuropathie (bijv. behandeling met amiodaron).

5. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft 6. Proefpersonen met een medische of psychiatrische aandoening (acuut of chronisch) die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon zou kunnen schaden of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar zou brengen.

7. Proefpersonen met congestief hartfalen of een matige of ernstige stoornis van de hartfunctie 8. Proefpersonen met een nierfunctiestoornis gedefinieerd als: serumcreatinine > 1,4 mg/dl voor vrouwen en 1,5 mg/dl voor mannen 9. Proefpersonen met een absoluut aantal leukocyten < 4000/mm3, aantal lymfocyten <800/mm3, aantal bloedplaatjes <100.000/mm3 10. Proefpersonen met leverfunctiestoornis gedefinieerd als totaal of geconjugeerd bilirubine >1,5 × bovengrens van het normale bereik (ULN), tenzij in de context van het syndroom van Gilbert; aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) >3 × ULN-bereik; alkalische fosfatase (AP) >1,5 × ULN-bereik; gamma-glutamyltransferase (GGT) >3 × ULN-bereik 11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van klinisch relevante aanhoudende chronische infecties, waaronder maar niet beperkt tot humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B, hepatitis C, actieve of latente tuberculose of die positief zijn getest op HIV (anti-HIV1- of anti-HIV2-antilichamen) hepatitis B (HBsAG-positief of HBcAb-positief zonder HBsAb) of hepatitis C (HCV-antistoffen) bij het screeningsbezoek.

12. Proefpersoon heeft een familiegeschiedenis van primaire immunodeficiëntie 13. Proefpersoon heeft een klinisch relevante actieve infectie (bijv. sepsis, pneumonie en abces) of een ernstige infectie heeft gehad (resulterend in ziekenhuisopname of parenterale antibioticabehandeling) binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis rituximab.

14. Proefpersoon heeft een actieve neoplastische ziekte of een voorgeschiedenis van neoplastische ziekte binnen 5 jaar na deelname aan het onderzoek (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals dat definitief is behandeld met standaardbehandelingen).

15. Proefpersoon werd behandeld met plasma-uitwisseling of immunoabsorptie binnen een maand voor inclusie, met immunosuppressieve/chemotherapeutische medicatie waaronder azathioprine, cyclofosfamide, ciclosporine, mycofenolaat, etanercept, methotrexaat binnen 6 maanden voor opname, andere immunosuppressieve medicatie (inclusief mitoxantron, alemtuzumab, cladribine, pimecrolimus, IPP-201101) op elk moment; totale lymfoïde bestraling of hematopoëtische stamceltransplantatie op elk moment; elke biologische therapie binnen 12 maanden vóór opname.

16. Proefpersoon heeft binnen 8 weken voorafgaand aan het basisbezoek een levende vaccinatie gekregen of is van plan om tijdens de studie of binnen 7 weken na de laatste dosis rituximab een levende vaccinatie te krijgen.

17. Proefpersoon is eerder behandeld met rituximab in de 12 maanden voorafgaand aan opname 18. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor rituximab of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen