Vaiheen II tutkimus 177Lu-Dotataten tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi ensilinjan hoidossa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen, somatostatiinireseptoripositiivinen G2- tai G3-gastroenteropankreaattinen neuroendokriininen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
2. Ikäraja 18-75 vuotta.
3. Histopatologisesti vahvistettu G2- tai G3-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen GEP-NET, Ki67-indeksi ≥10 ja ≤ 55 %. (perustuu WHO:n ruuansulatusjärjestelmän neuroendokriinisten kasvaimien luokitus- ja luokituskriteerien viidenteen painokseen vuonna 2019, vahvistetaan keskitetysti).
4. Koehenkilöt eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä antituumorihoitoa NETin nykyisessä vaiheessa.
5. Vähintään 1 mitattavissa oleva sairauskohta (perustuu RECIST 1.1:een).
6. Kaikki kohdevauriot (perustuen RECIST 1.1:een) on vahvistettava kasvun estäjäreseptoripositiivisiksi 68Ga-Dotatate PET/CT:llä.
7. ECOG-pisteet 0 tai 1.
8. Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt käyttävät vapaaehtoisesti tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten kondomia, oraalista tai injektoitavaa ehkäisyvalmistetta, kierukkaa jne. hoidon aikana ja kolmen kuukauden sisällä koelääkkeen viimeisestä käytöstä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Seerumin kreatiniini >150 μmol/L (1,7 mg/dl) tai kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min (Cockcroft Gault -kaava).
2. Hemoglobiini <80g/l, valkosolujen määrä <2,0×109/l tai verihiutaleet <75×109/l.
3. Seerumin kokonaisbilirubiini > 3 x normaalin yläraja (ULN).
4. Seerumin albumiini <30g/l.
5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 × ULN.
6. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 tai osittain aktivoitu protrombiiniaika (APTT) > 1,5 x ULN.
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
8. Sai peptidireseptorin radionuklidihoidon (PRRT) ennen satunnaistamista.
9. Sai seuraavat hoidot 4 viikon sisällä ennen hoitoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, leikkaus (paitsi biopsia), radikaali sädehoito, maksavaltimon interventioembolisaatio, maksametastaasien kryoablaatio tai radiotaajuusablaatio.
10. Sai systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, kuten kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa, kasvaimia estävää yrttihoitoa, kemoterapiaa 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
11. Aiemman antituumorihoidon toksisuus ei ole palannut ≤ asteen 1 tasolle (paitsi hiustenlähtö).
12. Sai ulkoisen sädehoidon luumetastaaseihin 2 viikon sisällä ennen hoitoa.
13. Yli 25 % luuytimestä aikaisemmalla ulkoisella sädehoidolla.
14. Tunnetut aivometastaasit, ellei näitä metastaaseja ole hoidettu ja stabiloitunut vähintään 24 viikon ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
15. Hallitsematon sydämen vajaatoiminta.
16. hallitsematon diabetes mellitus, mukaan lukien lähtötason paastoglukoosi > 2 x ULN.
17. Potilaat, jotka saavat lyhytvaikutteista Octreotide-hoitoa, jota ei voida keskeyttää 24 tuntia ennen Lutetium[177Lu] Oxodotreotide Injection -injektion antamista ja 24 tuntia sen jälkeen, tai potilas, joka saa Octreotide LAR -hoitoa, jota ei voida keskeyttää vähintään 6 viikkoon ennen Lutetium[177Lu] Oxodotreotide -injektion antamista.
18. Tunnetut muut pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ne, jotka eivät uusiudu 5 vuoden sisällä riittävästä hoidosta)
19. Tunnettu yliherkkyys lutetium [177Lu] Oxodotreotide Injection - tai oksitetrasykliiniasetaattimikropallon komponenteille ja niiden apuaineille.
20. tiedetään olevan sopimaton tehostettuun CT- tai MRI-kontrastikuvaukseen allergisen reaktion tai munuaisten vajaatoiminnan vuoksi
21. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, mukaan lukien positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine.
22. Positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenille (HBsAg) ja positiivinen HBV DNA:lle (≥1 × 104 kopiota/ml tai positiiviseksi tutkimuskeskuksen kriteerien mukaan) tai positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille.
23. Osallistui muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa ja sai hoitoa vastaavalla koelääkkeellä.
24. Mikä tahansa muu sairaus, henkinen tila tai kirurginen tila, joka on hallitsematon, voi häiritä tutkimuksen loppuun saattamista (mukaan lukien huono hoitomyöntyvyys) tai sopimaton tutkimuslääkkeen käyttöön.
25. Muut hoitovaihtoehdot (esim. kemoterapia, kohdennettu hoito), jotka tutkijan mielestä ovat potilaan sairauden ominaisuuksien perusteella potilaalle sopivampia kuin tutkimuksessa tarjottu hoito, eli tutkimuslääke ei ole paras terapeuttinen kliinisen käytännön agentti.
26. Koehenkilöt, joilla tutkijan harkinnan mukaan epäillään sairaudesta tai tilasta, joka tekee heistä sopimattomia tutkimuslääkkeen sairauteen tai tilaan.