Исследование фазы II по оценке эффективности и безопасности 177Lu-дотатата в терапии первой линии пациентов с местнораспространенными или метастатическими, положительными по рецептору соматостатина G2 или G3 гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
2. Возраст 18-75 лет.
3. Гистопатологически подтвержденный G2 или G3 нерезектабельный местно-распространенный или метастатический GEP-NET, индекс Ki67 ≥10 и ≤55%. (на основе пятого издания классификации ВОЗ и критериев классификации нейроэндокринных опухолей пищеварительной системы в 2019 г., подлежит централизованному подтверждению).
4. Субъекты ранее не получали системную противоопухолевую терапию для текущей стадии НЭО.
5. Наличие по крайней мере 1 поддающегося измерению очага заболевания (на основе RECIST 1.1).
6. Все целевые поражения (на основе RECIST 1.1) на исходном уровне должны быть подтверждены как положительные по рецептору ингибитора роста с помощью ПЭТ/КТ с 68Ga-Dotatate.
7. Оценка ECOG 0 или 1.
8. Субъекты детородного возраста добровольно используют эффективный метод контрацепции, такой как презервативы, оральные или инъекционные контрацептивы, ВМС и т. д., во время лечения и в течение 3 месяцев после последнего применения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Креатинин сыворотки >150 мкмоль/л (1,7 мг/дл) или клиренс креатинина <50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
2. Гемоглобин <80 г/л, или количество лейкоцитов <2,0×109/л, или тромбоцитов <75×109/л.
3. Общий билирубин в сыворотке > 3 × верхняя граница нормы (ВГН).
4. Сывороточный альбумин <30 г/л.
5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 × ВГН.
6. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 или частично активированное протромбиновое время (АЧТВ) > 1,5 x ВГН.
7. Беременные или кормящие самки.
8. Перед рандомизацией получали радионуклидную терапию пептидных рецепторов (PRRT).
9. Получил следующие виды лечения в течение 4 недель до лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство (кроме биопсии), радикальную лучевую терапию, интервенционную эмболизацию печеночной артерии, криоабляцию метастазов в печени или радиочастотную абляцию.
10. Получали системную противоопухолевую терапию, такую ​​как таргетная терапия, иммунотерапия, противоопухолевая фитотерапия, химиотерапия в течение 4 недель до рандомизации.
11. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не вернулась к уровню ≤ 1 степени (за исключением алопеции).
12. Получала дистанционную лучевую терапию по поводу метастазов в кости за 2 недели до лечения.
13. Более 25% костного мозга с предшествующей дистанционной лучевой терапией.
14. Известные метастазы в головной мозг, если только эти метастазы не лечились и не стабилизировались в течение как минимум 24 недель до включения в исследование.
15. Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность.
16. неконтролируемый сахарный диабет, включая исходный уровень глюкозы натощак > 2 x ULN.
17. Любой пациент, получающий лечение октреотидом короткого действия, которое нельзя прерывать в течение 24 часов до и 24 часа после введения инъекций лютеция[177Lu] оксодотреотида, или любой пациент, получающий лечение октреотидом LAR, которое нельзя прерывать как минимум на 6 недель. перед введением оксодотреотида лютеция[177Lu].
18. Известные другие злокачественные новообразования (за исключением случаев без рецидива в течение 5 лет после адекватного лечения)
19. Известная гиперчувствительность к компонентам микросфер ацетата окситетрациклина и их вспомогательным веществам.
20. Известно, что он не подходит для усиленной контрастной визуализации КТ или МРТ из-за аллергической реакции или почечной недостаточности.
21. Любая клинически значимая активная инфекция, включая положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
22. Положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита B (HBV) (HBsAg) и положительный результат на ДНК HBV (≥1×104 копий/мл или признан положительным по критериям исследовательского центра) или положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV).
23. Участвовал в клинических испытаниях других препаратов в течение 4 недель до первого лечения и получал лечение соответствующим исследуемым препаратом.
24. Любое другое заболевание, психический статус или хирургическое вмешательство, которые не поддаются контролю, могут помешать завершению исследования (включая несоблюдение режима лечения) или не подходят для использования исследуемого препарата.
25. Другие варианты лечения (например, химиотерапия, таргетная терапия), которые, по мнению исследователя, более подходят пациенту, чем лечение, предусмотренное в исследовании, исходя из особенностей заболевания пациента, т. е. исследуемый препарат не является лучшим терапевтическим средством. агент для клинической практики.
26. Субъекты, которые, по мнению исследователя, подозреваются в наличии заболевания или состояния, которое делает их неподходящими для исследуемого лекарственного заболевания или состояния.