II. fázisú vizsgálat a 177Lu-Dotatate hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, szomatosztatin-receptor-pozitív G2 vagy G3 gasztroenteropancreatikus neuroendokrin daganatokban szenvedő betegek első vonalbeli kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
2. 18-75 éves korig.
3. Hisztopatológiailag igazolt G2 vagy G3 nem reszekálható lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus GEP-NET, Ki67 index ≥10 és ≤ 55%. (az emésztőrendszer neuroendokrin daganataira vonatkozó WHO osztályozási és osztályozási kritériumok ötödik kiadása alapján, 2019-ben, központilag meg kell erősíteni).
4. Az alanyok korábban nem kaptak szisztémás daganatellenes terápiát a NET jelenlegi stádiumában.
5. A betegség legalább 1 mérhető helyének jelenléte (a RECIST 1.1 alapján).
6. Minden célléziót (a RECIST 1.1 alapján) a kiinduláskor 68Ga-Dotatate PET/CT-vel meg kell erősíteni, hogy növekedésgátló receptor pozitív.
7. ECOG pontszám 0 vagy 1.
8. A fogamzóképes korú alanyok önként alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert, például óvszert, orális vagy injekciós fogamzásgátlót, IUD-t stb., a kezelés alatt és a próbaszer utolsó használatától számított 3 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. A szérum kreatinin >150 μmol/L (1,7 mg/dL) vagy a kreatinin clearance <50 ml/perc (Cockcroft Gault formula).
2. Hemoglobin <80g/l, vagy fehérvérsejtszám <2,0×109/l, vagy vérlemezkeszám <75×109/L.
3. A szérum összbilirubin > 3-szorosa a normál felső határának (ULN).
4. Szérum albumin <30g/l.
5. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2,5 × ULN.
6. Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 vagy részlegesen aktivált protrombin idő (APTT) > 1,5 x ULN.
7. Terhes vagy szoptató nőstények.
8. Peptid receptor radionuklid terápiát (PRRT) kapott a randomizálás előtt.
9. A kezelést megelőző 4 héten belül a következő kezeléseket kapta, beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet (kivéve a biopsziát), a radikális sugárterápiát, a májartéria intervenciós embolizációját, a májmetasztázisok krioablációját vagy a rádiófrekvenciás ablációt.
10. A randomizációt megelőző 4 héten belül szisztémás daganatellenes kezelésben részesült, például célzott terápiában, immunterápiában, daganatellenes gyógynövényes kezelésben, kemoterápiában.
11. A korábbi daganatellenes kezelés toxicitása nem tért vissza ≤ 1. fokozatú szintre (kivéve az alopecia).
12. A kezelést megelőző 2 héten belül külső sugárterápiát kapott a csontáttétek miatt.
13. A csontvelő több mint 25%-a előzetes külső sugárkezeléssel.
14. Ismert agyi áttétek, kivéve, ha ezeket a metasztázisokat legalább 24 hétig kezelték és stabilizálták a vizsgálatba való felvétel előtt.
15. Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség.
16. kontrollálatlan diabetes mellitus, beleértve a kiindulási éhgyomri glükózszintet a normálérték felső határának kétszerese felett.
17. Bármely beteg, aki rövid hatású oktreotiddal kezelt, amely nem szakítható meg 24 órával a Lutetium[177Lu] Oxodotreotide injekció beadása előtt és 24 órával utána, vagy bármely olyan beteg, aki Octreotide LAR-kezelést kap, amely kezelést nem lehet legalább 6 hétig megszakítani. a Lutetium[177Lu] Oxodotreotid injekció beadása előtt.
18. Egyéb ismert rosszindulatú daganatok (kivéve azokat, amelyek a megfelelő kezelést követő 5 éven belül nem ismétlődnek)
19. Ismert túlérzékenység a Lutetium[177Lu] Oxodotreotide Injection vagy az oxitetraciklin-acetát mikrogömb komponenseivel és segédanyagaival szemben.
20. Ismert, hogy allergiás reakció vagy veseelégtelenség miatt nem alkalmas fokozott CT vagy MRI kontrasztos képalkotásra
21. Bármely klinikailag jelentős aktív fertőzés, beleértve a pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagot.
22. Pozitív a hepatitis B vírus (HBV) felszíni antigénjére (HBsAg) és pozitív a HBV DNS-re (≥1×104 kópia/ml, vagy a kutatóközpont kritériumai szerint pozitív), vagy pozitív a hepatitis C vírus (HCV) antitesteire.
23. Részt vett más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban az első kezelést megelőző 4 héten belül, és kezelést kapott a megfelelő vizsgálati gyógyszerrel.
24. Bármilyen más olyan betegség, mentális állapot vagy műtéti állapot, amely nem kontrollált, megzavarhatja a vizsgálat befejezését (beleértve a rossz megfelelést is), vagy nem megfelelő a vizsgált gyógyszer alkalmazására.
25. Egyéb kezelési lehetőségek (pl. kemoterápia, célzott terápia), amelyek a vizsgáló véleménye szerint a beteg betegségi jellemzői alapján a vizsgálatban biztosított kezelésnél megfelelőbbek a beteg számára, azaz a vizsgált gyógyszer nem a legjobb terápiás hatás ügynök a klinikai gyakorlat számára.
26. Azok az alanyok, akikről a vizsgáló megítélése szerint olyan betegség vagy állapot gyanúja áll fenn, amely alkalmatlanná teszi őket a vizsgált gyógyszeres betegségre vagy állapotra.