Fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av 177Lu-Dotatate vid första linjens behandling av patienter med lokalt avancerade eller metastaserande, somatostatinreceptorpositiva G2 eller G3 gastroenteropankreatiska neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder 18-75 år.
3. Histopatologiskt bekräftad G2 eller G3 ooperbar lokalt avancerad eller metastaserande GEP-NET, Ki67 index ≥10 och ≤ 55%. (baserat på den femte upplagan av WHO:s klassificerings- och graderingskriterier för neuroendokrina, tumörer i matsmältningssystemet 2019, som ska bekräftas centralt).
4. Försökspersonerna har inte tidigare fått systemisk antitumörbehandling för det nuvarande skedet av NET.
5. Förekomst av minst 1 mätbart sjukdomsställe (baserat på RECIST 1.1).
6. Alla målskador (baserat på RECIST 1.1) vid baslinjen måste bekräftas som positiva till tillväxthämmare av 68Ga-Dotatate PET/CT.
7. ECOG-poäng på 0 eller 1.
8. Försökspersoner i fertil ålder använder frivilligt en effektiv preventivmetod, såsom kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel, spiral, etc., under behandlingen och inom 3 månader efter den senaste användningen av testläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Serumkreatinin >150 μmol/L (1,7 mg/dL) eller kreatininclearance <50 ml/min (Cockcroft Gault-formel).
2. Hemoglobin <80g/L, eller antal vita blodkroppar <2,0×109/L, eller trombocyter <75×109/L.
3. Totalt serumbilirubin > 3 × övre normalgräns (ULN).
4. Serumalbumin <30g/L.
5. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5×ULN.
6. International normalized ratio (INR) > 1,5 eller partiellt aktiverad protrombintid (APTT) > 1,5 x ULN.
7. Dräktiga eller ammande honor.
8. Fick peptidreceptorradionuklidterapi (PRRT) före randomisering.
9. Fick följande behandlingar inom 4 veckor före behandling, inklusive men inte begränsat till operation (förutom biopsi), radikal strålbehandling, interventionell leverartär embolisering, kryoablation av levermetastaser eller radiofrekvensablation.
10. Fick systemisk antitumörterapi såsom målinriktad terapi, immunterapi, antitumörbehandling, kemoterapi inom 4 veckor före randomisering.
11. Toxiciteten av tidigare antitumörbehandling har inte återgått till nivåer ≤ grad 1 (förutom alopeci).
12. Fick extern strålbehandling för skelettmetastaser inom 2 veckor före behandling.
13. Mer än 25 % av benmärgen med tidigare extern strålbehandling.
14. Kända hjärnmetastaser, såvida inte dessa metastaser har behandlats och stabiliserats i minst 24 veckor före inskrivningen i studien.
15. Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt.
16. okontrollerad diabetes mellitus, inklusive baseline fasteglukos > 2 x ULN.
17. Varje patient som får behandling med kortverkande Octreotid, som inte kan avbrytas under 24 timmar före och 24 timmar efter administreringen av Lutetium[177Lu] Oxodotreotid Injection, eller någon patient som får behandling med Octreotid LAR, som inte kan avbrytas under minst 6 veckor före administreringen av Lutetium[177Lu] Oxodotreotide Injection.
18. Kända andra maligniteter (förutom de som inte återkommer inom 5 år efter adekvat behandling)
19. Känd överkänslighet mot Lutetium[177Lu] Oxodotreotide Injection eller oxytetracyklinacetat mikrosfärkomponenter och deras hjälpämnen.
20. Känd för att vara olämplig för förstärkt CT- eller MRI-kontrastbildning på grund av allergisk reaktion eller njurinsufficiens
21. Alla kliniskt signifikanta aktiva infektioner, inklusive positiv antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
22. Positiv för hepatit B-virus (HBV) ytantigen (HBsAg) och positiv för HBV-DNA (≥1×104 kopior/ml eller bedömd positiv enligt forskningscentrums kriterier), eller positiv för antikroppar mot hepatit C-virus (HCV).
23. Deltog i andra kliniska läkemedelsprövningar inom 4 veckor före den första behandlingen och fick behandling med motsvarande prövningsläkemedel.
24. Alla andra sjukdomar, mentala tillstånd eller kirurgiska tillstånd som är okontrollerade, kan störa studiens slutförande (inklusive dålig följsamhet) eller är olämplig för användningen av prövningsläkemedlet.
25. Andra behandlingsalternativ (t.ex. kemoterapi, målinriktad terapi) som, enligt utredarens uppfattning, är mer lämpliga för patienten än den behandling som ges i studien baserat på patientens sjukdomsegenskaper, det vill säga att det undersökta läkemedlet inte är det bästa terapeutiska medlet. agent för klinisk praxis.
26. Försökspersoner som, enligt utredarens bedömning, misstänks ha en sjukdom eller ett tillstånd som gör dem olämpliga för studieläkemedlet sjukdom eller tillstånd.