Fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til 177Lu-Dotatate i førstelinjebehandlingen av pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske, somatostatinreseptorpositive G2 eller G3 gastroenteropankreatiske nevroendokrine svulster

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
2. Alder 18-75 år.
3. Histopatologisk bekreftet G2 eller G3 uopererbar lokalt avansert eller metastatisk GEP-NET, Ki67-indeks ≥10 og ≤ 55 %. (basert på den femte utgaven av WHOs klassifisering og graderingskriterier for nevroendokrine, svulster i fordøyelsessystemet i 2019, skal bekreftes sentralt).
4. Forsøkspersonene har ikke mottatt tidligere systemisk antitumorterapi for det nåværende stadiet av NET.
5. Tilstedeværelse av minst 1 målbart sykdomssted (basert på RECIST 1.1).
6. Alle mållesjoner (basert på RECIST 1.1) ved baseline må bekreftes som veksthemmerreseptorpositive av 68Ga-Dotatate PET/CT.
7. ECOG-score på 0 eller 1.
8. Personer i fertil alder bruker frivillig en effektiv prevensjonsmetode, som kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, spiraler, etc., under behandlingen og innen 3 måneder etter siste bruk av prøvemedisinen.

Ekskluderingskriterier:

1. Serumkreatinin >150 μmol/L (1,7 mg/dL) eller kreatininclearance <50 ml/min (Cockcroft Gault-formel).
2. Hemoglobin <80g/L, eller antall hvite blodlegemer <2,0×109/L, eller blodplater <75×109/L.
3. Totalt serumbilirubin > 3 × øvre normalgrense (ULN).
4. Serumalbumin <30g/L.
5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5×ULN.
6. International normalized ratio (INR) > 1,5 eller delvis aktivert protrombintid (APTT) > 1,5 x ULN.
7. Drektige eller ammende kvinner.
8. Mottok peptidreseptor radionuklidterapi (PRRT) før randomisering.
9. Fikk følgende behandlinger innen 4 uker før behandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi (unntatt biopsi), radikal strålebehandling, intervensjonell embolisering av leverarterien, kryoablasjon av levermetastaser eller radiofrekvensablasjon.
10. Fikk systemisk antitumorterapi som målrettet terapi, immunterapi, antitumor urteterapi, kjemoterapi innen 4 uker før randomisering.
11. Toksisiteten ved tidligere antitumorbehandling har ikke gått tilbake til ≤ grad 1 nivåer (bortsett fra alopecia).
12. Fikk ekstern strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker før behandling.
13. Mer enn 25 % av benmargen med tidligere ekstern strålebehandling.
14. Kjente hjernemetastaser, med mindre disse metastasene har blitt behandlet og stabilisert i minst 24 uker før innmelding i studien.
15. Ukontrollert kongestiv hjertesvikt.
16. ukontrollert diabetes mellitus, inkludert baseline fastende glukose > 2 x ULN.
17. Enhver pasient som får behandling med korttidsvirkende Oktreotid, som ikke kan avbrytes i 24 timer før og 24 timer etter administrering av Lutetium[177Lu] Oksodotreotid-injeksjon, eller enhver pasient som mottar behandling med Oktreotid LAR, som ikke kan avbrytes i minst 6 uker før administrering av Lutetium[177Lu] oksodotreotidinjeksjon.
18. Kjente andre maligniteter (bortsett fra de som ikke gjentar seg innen 5 år etter adekvat behandling)
19. Kjent overfølsomhet overfor Lutetium[177Lu] Oksodotreotide Injeksjon eller oksytetracyklinacetat mikrosfærekomponenter og deres hjelpestoffer.
20. Kjent for å være uegnet for forbedret CT- eller MR-kontrastbilde på grunn av allergisk reaksjon eller nyresvikt
21. Enhver klinisk signifikant aktiv infeksjon, inkludert antistoff mot positivt humant immunsviktvirus (HIV).
22. Positiv for hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen (HBsAg) og positiv for HBV-DNA (≥1×104 kopier/ml eller bedømt positiv etter forskningssenterkriterier), eller positiv for hepatitt C-virus (HCV) antistoffer.
23. Deltok i andre kliniske legemiddelutprøvinger innen 4 uker før første behandling og mottok behandling med tilsvarende utprøvingslegemiddel.
24. Enhver annen sykdom, mental status eller kirurgisk tilstand som er ukontrollert, kan forstyrre fullføringen av studien (inkludert dårlig etterlevelse) eller er upassende for bruk av undersøkelsesstoffet.
25. Andre behandlingsalternativer (f.eks. kjemoterapi, målrettet terapi) som, etter utforskerens oppfatning, er mer passende for pasienten enn behandlingen gitt i studien basert på pasientens sykdomskarakteristikker, dvs. at undersøkelseslegemidlet ikke er det beste terapeutiske middelet. agent for klinisk praksis.
26. Forsøkspersoner som etter utrederens vurdering er mistenkt for å ha en sykdom eller tilstand som gjør dem uegnet for studiemedisinens sykdom eller tilstand.