Étude de phase II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du 177Lu-Dotatate dans le traitement de première ligne des patients atteints de tumeurs neuroendocrines gastro-entéropancréatiques localement avancées ou métastatiques, positives pour les récepteurs de la somatostatine G2 ou G3

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
2. Âgé de 18 à 75 ans.
3. TNE-GEP G2 ou G3 non résécable localement avancée ou métastatique confirmée histopathologiquement, index Ki67 ≥10 et ≤ 55%. (sur la base de la cinquième édition des critères de classification et de classement de l'OMS pour les tumeurs neuroendocrines du système digestif en 2019, à confirmer au niveau central).
4. Les sujets n'ont pas reçu de traitement antitumoral systémique antérieur pour le stade actuel de la TNE.
5. Présence d'au moins 1 site mesurable de la maladie (basé sur RECIST 1.1).
6. Toutes les lésions cibles (basées sur RECIST 1.1) au départ doivent être confirmées comme positives pour les récepteurs des inhibiteurs de croissance par 68Ga-Dotatate PET/CT.
7. Score ECOG de 0 ou 1.
8. Les sujets en âge de procréer utilisent volontairement une méthode de contraception efficace, telle que des préservatifs, des contraceptifs oraux ou injectables, des DIU, etc., pendant le traitement et dans les 3 mois suivant la dernière utilisation du médicament à l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Créatinine sérique > 150 μmol/L (1,7 mg/dL) ou clairance de la créatinine < 50 ml/min (formule Cockcroft Gault).
2. Hémoglobine <80 g/L, ou nombre de globules blancs <2,0 × 109/L, ou plaquettes <75 × 109/L.
3. Bilirubine totale sérique> 3 × limite supérieure de la normale (LSN).
4. Albumine sérique <30g/L.
5. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 × LSN.
6. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 ou temps de prothrombine partiellement activé (APTT) > 1,5 x LSN.
7. Femelles gestantes ou allaitantes.
8. A reçu une thérapie par radionucléide récepteur peptidique (PRRT) avant la randomisation.
9. A reçu les traitements suivants dans les 4 semaines précédant le traitement, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie (à l'exception de la biopsie), la radiothérapie radicale, l'embolisation interventionnelle de l'artère hépatique, la cryoablation des métastases hépatiques ou l'ablation par radiofréquence.
10. A reçu une thérapie antitumorale systémique telle qu'une thérapie ciblée, une immunothérapie, une phytothérapie antitumorale, une chimiothérapie dans les 4 semaines précédant la randomisation.
11. La toxicité d'un traitement antitumoral antérieur n'est pas revenue à des niveaux ≤ grade 1 (sauf pour l'alopécie).
12. A reçu une radiothérapie externe pour les métastases osseuses dans les 2 semaines précédant le traitement.
13. Plus de 25 % de la moelle osseuse avec une radiothérapie externe antérieure.
14. Métastases cérébrales connues, à moins que ces métastases n'aient été traitées et stabilisées pendant au moins 24 semaines, avant l'inscription à l'étude.
15. Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée.
16. diabète sucré non contrôlé, y compris glycémie à jeun initiale > 2 x LSN.
17. Tout patient recevant un traitement par Octréotide à courte durée d'action, qui ne peut être interrompu pendant 24 h avant et 24 h après l'administration de Lutétium[177Lu] Oxodotréotide Injection, ou tout patient recevant un traitement par Octréotide LAR, qui ne peut être interrompu pendant au moins 6 semaines avant l'administration de Lutetium[177Lu] Oxodotreotide Injection.
18. Autres tumeurs malignes connues (sauf celles sans récidive dans les 5 ans après un traitement adéquat)
19. Hypersensibilité connue au lutétium[177Lu] oxodotréotide injectable ou aux composants de la microsphère d'acétate d'oxytétracycline et à leurs excipients.
20. Connu pour être inadapté à l'imagerie de contraste CT ou IRM améliorée en raison d'une réaction allergique ou d'une insuffisance rénale
21. Toute infection active cliniquement significative, y compris les anticorps positifs contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
22. Positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) (HBsAg) et positif pour l'ADN du VHB (≥1 × 104 copies/ml ou jugé positif selon les critères du centre de recherche), ou positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC).
23. A participé à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines précédant le premier traitement et a reçu un traitement avec le médicament d'essai correspondant.
24. Toute autre maladie, état mental ou condition chirurgicale qui n'est pas contrôlée, peut interférer avec l'achèvement de l'étude (y compris une mauvaise observance) ou est inappropriée pour l'utilisation du médicament expérimental.
25. D'autres options de traitement (p. agent de pratique clinique.
26. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, sont suspectés d'avoir une maladie ou un état qui les rend inadaptés à la maladie ou à l'état du médicament à l'étude.