Studio di fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza del 177Lu-dotato nel trattamento di prima linea di pazienti con tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici localmente avanzati o metastatici, positivi al recettore della somatostatina G2 o G3

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
2. Età 18-75 anni.
3. GEP-NET localmente avanzato o metastatico confermato istopatologicamente G2 o G3 non resecabile, indice Ki67 ≥10 e ≤ 55%. (basato sulla quinta edizione della classificazione dell'OMS e dei criteri di classificazione per i tumori neuroendocrini, dell'apparato digerente nel 2019, da confermare a livello centrale).
4. I soggetti non hanno ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica per l'attuale stadio di NET.
5. Presenza di almeno 1 sede misurabile della malattia (basata su RECIST 1.1).
6. Tutte le lesioni target (basate su RECIST 1.1) al basale devono essere confermate come positive al recettore dell'inibitore della crescita mediante 68Ga-Dotatate PET/CT.
7. Punteggio ECOG di 0 o 1.
8. I soggetti in età fertile utilizzano volontariamente un metodo contraccettivo efficace, come preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, IUD, ecc., durante il trattamento ed entro 3 mesi dall'ultimo uso del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Creatinina sierica >150 μmol/L (1,7 mg/dL) o clearance della creatinina <50 ml/min (formula di Cockcroft Gault).
2. Emoglobina <80g/L, o conta leucocitaria <2,0×109/L, o piastrine <75×109/L.
3. Bilirubina totale sierica > 3 × limite superiore della norma (ULN).
4. Albumina sierica <30g/L.
5. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5×ULN.
6. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 o tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) > 1,5 x ULN.
7. Donne in gravidanza o in allattamento.
8. Terapia con radionuclidi del recettore del peptide (PRRT) ricevuta prima della randomizzazione.
9. - Ha ricevuto i seguenti trattamenti entro 4 settimane prima del trattamento, inclusi ma non limitati a intervento chirurgico (tranne la biopsia), radioterapia radicale, embolizzazione interventistica dell'arteria epatica, crioablazione delle metastasi epatiche o ablazione con radiofrequenza.
10. - Ricevuta terapia antitumorale sistemica come terapia mirata, immunoterapia, terapia antitumorale a base di erbe, chemioterapia entro 4 settimane prima della randomizzazione.
11. La tossicità della precedente terapia antitumorale non è tornata a livelli ≤ grado 1 (ad eccezione dell'alopecia).
12. Ricevuto radioterapia a fasci esterni per metastasi ossee entro 2 settimane prima del trattamento.
13. Più del 25% del midollo osseo con precedente radioterapia con radiazioni esterne.
14. Metastasi cerebrali note, a meno che queste metastasi non siano state trattate e stabilizzate per almeno 24 settimane, prima dell'arruolamento nello studio.
15. Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata.
16. diabete mellito non controllato, inclusa glicemia a digiuno al basale > 2 x ULN.
17. Qualsiasi paziente in trattamento con octreotide a breve durata d'azione, che non può essere interrotto per 24 ore prima e 24 ore dopo la somministrazione di lutezio[177Lu] Oxodotreotide iniettabile, o qualsiasi paziente in trattamento con octreotide LAR, che non può essere interrotto per almeno 6 settimane prima della somministrazione di Lutetium[177Lu] Oxodotreotide Injection.
18. Altri tumori maligni noti (ad eccezione di quelli senza recidiva entro 5 anni dopo un trattamento adeguato)
19. Ipersensibilità nota al lutezio [177Lu] Oxodotreotide iniettabile o ai componenti della microsfera di ossitetraciclina acetato e ai loro eccipienti.
20. Noto per non essere adatto per l'imaging con contrasto TC o MRI potenziato a causa di reazioni allergiche o insufficienza renale
21. Qualsiasi infezione attiva clinicamente significativa, incluso l'anticorpo positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
22. Positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg) e positivo per HBV DNA (≥1×104 copie/ml o giudicato positivo dai criteri del centro di ricerca), o positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV).
23. - Ha partecipato a studi clinici su altri farmaci entro 4 settimane prima del primo trattamento e ha ricevuto il trattamento con il corrispondente farmaco sperimentale.
24. Qualsiasi altra malattia, stato mentale o condizione chirurgica non controllata, può interferire con il completamento dello studio (inclusa la scarsa compliance) o è inappropriata per l'uso del farmaco sperimentale.
25. Altre opzioni terapeutiche (ad es. chemioterapia, terapia mirata) che, a parere dello sperimentatore, sono più appropriate per il paziente rispetto al trattamento fornito nello studio in base alle caratteristiche della malattia del paziente, ovvero il farmaco sperimentale non è il migliore terapeutico agente per la pratica clinica.
26. - Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, sono sospettati di avere una malattia o una condizione che li renda inadatti alla malattia o condizione del farmaco oggetto dello studio.