Badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo 177Lu-Dotatate w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami neuroendokrynnymi przewodu pokarmowego G2 lub G3 z dodatnim receptorem somatostatynowym

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
2. Wiek 18-75 lat.
3. Histopatologicznie potwierdzony G2 lub G3 nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy GEP-NET, wskaźnik Ki67 ≥10 i ≤ 55%. (na podstawie piątej edycji klasyfikacji WHO i kryteriów stopniowania nowotworów neuroendokrynnych układu pokarmowego w 2019 r., do potwierdzenia centralnego).
4. Pacjenci nie otrzymywali wcześniej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w obecnym stadium NET.
5. Obecność co najmniej 1 mierzalnego miejsca choroby (na podstawie RECIST 1.1).
6. Wszystkie docelowe zmiany chorobowe (w oparciu o RECIST 1.1) na początku badania muszą zostać potwierdzone jako pozytywne dla receptora inhibitora wzrostu za pomocą 68Ga-Dotatate PET/CT.
7. Wynik ECOG 0 lub 1.
8. Osoby w wieku rozrodczym dobrowolnie stosują skuteczną metodę antykoncepcji, taką jak prezerwatywy, środki antykoncepcyjne doustne lub w postaci zastrzyków, wkładki domaciczne itp. w trakcie leczenia oraz w ciągu 3 miesięcy od ostatniego zastosowania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Stężenie kreatyniny w surowicy >150 μmol/l (1,7 mg/dl) lub klirens kreatyniny <50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
2. Hemoglobina <80 g/l lub liczba krwinek białych <2,0×109/l lub płytki krwi <75×109/l.
3. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 × górna granica normy (GGN).
4. Albumina surowicy <30g/L.
5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 × GGN.
6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 lub częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) > 1,5 x GGN.
7. Samice w ciąży lub karmiące.
8. Otrzymano terapię radionuklidem receptora peptydowego (PRRT) przed randomizacją.
9. Otrzymał następujące leczenie w ciągu 4 tygodni przed leczeniem, w tym między innymi zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem biopsji), radykalną radioterapię, interwencyjną embolizację tętnicy wątrobowej, krioablację przerzutów do wątroby lub ablację prądem o częstotliwości radiowej.
10. Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, taką jak terapia celowana, immunoterapia, przeciwnowotworowa terapia ziołowa, chemioterapia w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
11. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do poziomu ≤ 1 stopnia (z wyjątkiem łysienia).
12. Otrzymał radioterapię wiązką zewnętrzną z powodu przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni przed leczeniem.
13. Ponad 25% szpiku kostnego po wcześniejszej zewnętrznej radioterapii.
14. Znane przerzuty do mózgu, chyba że te przerzuty były leczone i stabilizowane przez co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania.
15. Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca.
16. niekontrolowana cukrzyca, w tym wyjściowe stężenie glukozy na czczo > 2 x GGN.
17. Każdy pacjent otrzymujący leczenie krótko działającym oktreotydem, którego nie można przerwać na 24 godziny przed i 24 godziny po podaniu lutetu[177Lu] Oksodotreotydu do wstrzykiwań lub każdy pacjent otrzymujący leczenie oktreotydem LAR, którego nie można przerwać przez co najmniej 6 tygodni przed podaniem zastrzyku lutetu[177Lu] oksodotreotydu.
18. Znane inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem tych bez nawrotu w ciągu 5 lat po odpowiednim leczeniu)
19. Znana nadwrażliwość na lutet[177Lu] Oksodotreotyd do wstrzykiwań lub składniki mikrokulek octanu oksytetracykliny i ich substancje pomocnicze.
20. Wiadomo, że nie nadaje się do wzmocnionego obrazowania kontrastowego CT lub MRI z powodu reakcji alergicznej lub niewydolności nerek
21. Każda klinicznie istotna aktywna infekcja, w tym dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
22. Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego (HBsAg) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i DNA HBV (≥1×104 kopii/ml lub wynik pozytywny według kryteriów ośrodka badawczego) lub dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
23. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zabiegiem i otrzymał leczenie odpowiednim lekiem próbnym.
24. Każda inna choroba, stan psychiczny lub stan pooperacyjny, które są niekontrolowane, mogą zakłócać ukończenie badania (w tym brak przestrzegania zaleceń lekarskich) lub są nieodpowiednie do stosowania badanego leku.
25. Inne opcje leczenia (np. chemioterapia, terapia celowana), które w opinii badacza są bardziej odpowiednie dla pacjenta niż leczenie przewidziane w badaniu na podstawie charakterystyki choroby pacjenta, tj. badany lek nie jest najlepszym środkiem terapeutycznym środek do praktyki klinicznej.
26. Osoby, które w ocenie badacza są podejrzane o chorobę lub stan, który sprawia, że ​​nie nadają się do leczenia badanego leku.