Estudio de fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de 177Lu-dotatato en el tratamiento de primera línea de pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos G2 o G3 localmente avanzados o metastásicos con receptor de somatostatina positivo

Criterios de inclusión:

1. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
2. Edad 18-75 años.
3. GEP-NET localmente avanzado o metastásico no resecable G2 o G3 confirmado histopatológicamente, índice Ki67 ≥10 y ≤ 55%. (basado en la quinta edición de la clasificación de la OMS y los criterios de calificación para tumores neuroendocrinos del sistema digestivo en 2019, por confirmar de forma centralizada).
4. Los sujetos no han recibido tratamiento antitumoral sistémico previo para la etapa actual de NET.
5. Presencia de al menos 1 sitio medible de la enfermedad (basado en RECIST 1.1).
6. Todas las lesiones diana (basadas en RECIST 1.1) al inicio del estudio deben confirmarse como receptores inhibidores del crecimiento positivos mediante PET/TC con 68Ga-dotatato.
7. Puntuación ECOG de 0 o 1.
8. Los sujetos en edad fértil utilizan voluntariamente un método anticonceptivo eficaz, como preservativos, anticonceptivos orales o inyectables, DIU, etc., durante el tratamiento y en los 3 meses siguientes al último uso del fármaco del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Creatinina sérica >150 μmol/L (1,7 mg/dL) o aclaramiento de creatinina <50 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault).
2. Hemoglobina <80 g/L, o recuento de glóbulos blancos <2,0 × 109/L, o plaquetas <75 × 109/L.
3. Bilirrubina sérica total > 3 × límite superior de lo normal (LSN).
4. Albúmina sérica <30g/L.
5. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 × LSN.
6. Razón internacional normalizada (INR) > 1,5 o tiempo de protrombina parcialmente activado (APTT) > 1,5 x LSN.
7. Hembras gestantes o lactantes.
8. Recibió terapia con radionúclidos para receptores peptídicos (PRRT) antes de la aleatorización.
9. Recibió los siguientes tratamientos dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento, incluidos, entre otros, cirugía (excepto biopsia), radioterapia radical, embolización intervencionista de la arteria hepática, crioablación de metástasis hepáticas o ablación por radiofrecuencia.
10. Recibió terapia antitumoral sistémica, como terapia dirigida, inmunoterapia, terapia herbal antitumoral, quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
11. La toxicidad de la terapia antitumoral previa no ha regresado a niveles ≤ grado 1 (excepto por alopecia).
12. Recibió radioterapia de haz externo para metástasis óseas dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento.
13. Más del 25% de la médula ósea con radioterapia de radiación externa previa.
14. Metástasis cerebrales conocidas, a menos que estas metástasis hayan sido tratadas y estabilizadas durante al menos 24 semanas antes de la inscripción en el estudio.
15. Insuficiencia cardiaca congestiva no controlada.
16. diabetes mellitus no controlada, incluida la glucosa basal en ayunas > 2 x LSN.
17. Cualquier paciente que reciba tratamiento con Octreotide de acción corta, que no se puede interrumpir durante las 24 h anteriores y las 24 h posteriores a la administración de Lutetium[177Lu] Oxodotreotide Injection, o cualquier paciente que reciba tratamiento con Octreotide LAR, que no se puede interrumpir durante al menos 6 semanas antes de la administración de Lutetium[177Lu] Oxodotreotide Inyectable.
18. Otras neoplasias malignas conocidas (excepto aquellas sin recurrencia dentro de los 5 años posteriores al tratamiento adecuado)
19. Hipersensibilidad conocida a Lutetium[177Lu] Oxodotreotide Inyectable o componentes de microesferas de acetato de oxitetraciclina y sus excipientes.
20. Se sabe que no es adecuado para imágenes de contraste de CT o MRI mejoradas debido a una reacción alérgica o insuficiencia renal
21. Cualquier infección activa clínicamente significativa, incluido el anticuerpo positivo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
22. Positivo para el antígeno de superficie (HBsAg) del virus de la hepatitis B (VHB) y positivo para el ADN del VHB (≥1 × 104 copias/ml o considerado positivo según los criterios del centro de investigación), o positivo para los anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC).
23. Participó en otros ensayos clínicos de fármacos en las 4 semanas anteriores al primer tratamiento y recibió tratamiento con el fármaco de ensayo correspondiente.
24. Cualquier otra enfermedad, estado mental o condición quirúrgica que no esté controlada, que pueda interferir con la finalización del estudio (incluido el cumplimiento deficiente) o que sea inapropiado para el uso del fármaco en investigación.
25. Otras opciones de tratamiento (p. ej., quimioterapia, terapia dirigida) que, en opinión del investigador, son más adecuadas para el paciente que el tratamiento proporcionado en el estudio según las características de la enfermedad del paciente, es decir, el fármaco en investigación no es el mejor terapéutico agente para la práctica clínica.
26. Sujetos que, a juicio del investigador, se sospecha que tienen una enfermedad o afección que los hace inadecuados para la enfermedad o afección del fármaco del estudio.