Estudo de Fase II para avaliar a eficácia e a segurança do 177Lu-Dotatato no tratamento de primeira linha de pacientes com tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos localmente avançados ou metastáticos positivos para receptor de somatostatina G2 ou G3

Critério de inclusão:

1. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
2. Idade 18-75 anos.
3. Histopatologicamente confirmado G2 ou G3 irressecável localmente avançado ou metastático GEP-NET, índice Ki67 ≥10 e ≤ 55%. (com base na quinta edição da classificação da OMS e critérios de classificação para tumores neuroendócrinos do sistema digestivo em 2019, a serem confirmados centralmente).
4. Os indivíduos não receberam terapia antitumoral sistêmica anterior para o estágio atual de NET.
5. Presença de pelo menos 1 local mensurável da doença (com base no RECIST 1.1).
6. Todas as lesões-alvo (com base em RECIST 1.1) na linha de base devem ser confirmadas como receptor de inibidor de crescimento positivo por 68Ga-Dotatate PET/CT.
7. Pontuação ECOG de 0 ou 1.
8. Indivíduos com potencial para engravidar usam voluntariamente um método eficaz de contracepção, como preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis, DIU, etc., durante o tratamento e dentro de 3 meses após o último uso do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

1. Creatinina sérica >150 μmol/L (1,7 mg/dL) ou depuração de creatinina <50 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault).
2. Hemoglobina <80g/L, ou contagem de glóbulos brancos <2,0×109/L, ou plaquetas <75×109/L.
3. Bilirrubina total sérica > 3 × limite superior do normal (LSN).
4. Albumina sérica <30g/L.
5. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 × LSN.
6. Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 ou tempo de protrombina parcialmente ativado (APTT) > 1,5 x LSN.
7. Fêmeas grávidas ou lactantes.
8. Recebeu terapia de radionuclídeo receptor de peptídeo (PRRT) antes da randomização.
9. Recebeu os seguintes tratamentos dentro de 4 semanas antes do tratamento, incluindo, entre outros, cirurgia (exceto biópsia), radioterapia radical, embolização intervencionista da artéria hepática, crioablação de metástases hepáticas ou ablação por radiofrequência.
10. Recebeu terapia antitumoral sistêmica, como terapia direcionada, imunoterapia, fitoterapia antitumoral, quimioterapia dentro de 4 semanas antes da randomização.
11. A toxicidade da terapia antitumoral anterior não retornou a níveis ≤ grau 1 (exceto para alopecia).
12. Recebeu radioterapia externa para metástases ósseas 2 semanas antes do tratamento.
13. Mais de 25% da medula óssea com radioterapia por radiação externa prévia.
14. Metástases cerebrais conhecidas, a menos que essas metástases tenham sido tratadas e estabilizadas por pelo menos 24 semanas, antes da inclusão no estudo.
15. Insuficiência cardíaca congestiva descontrolada.
16. diabetes mellitus não controlada, incluindo glicemia basal em jejum > 2 x LSN.
17. Qualquer paciente recebendo tratamento com Octreotide de ação curta, que não pode ser interrompido por 24 h antes e 24 h após a administração de Lutécio[177Lu] Oxodotreotide Injection, ou qualquer paciente recebendo tratamento com Octreotide LAR, que não pode ser interrompido por pelo menos 6 semanas antes da administração de Lutécio[177Lu] Oxodotreotide Injection.
18. Outras malignidades conhecidas (exceto aquelas sem recorrência dentro de 5 anos após tratamento adequado)
19. Hipersensibilidade conhecida à injeção de lutécio[177Lu] Oxodotreotida ou aos componentes das microesferas de acetato de oxitetraciclina e seus excipientes.
20. Conhecido por não ser adequado para imagens de contraste aprimoradas de TC ou RM devido a reação alérgica ou insuficiência renal
21. Qualquer infecção ativa clinicamente significativa, incluindo anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
22. Positivo para o antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg) e positivo para o DNA do HBV (≥1 × 104 cópias/ml ou considerado positivo pelos critérios do centro de pesquisa) ou positivo para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV).
23. Participou de outros ensaios clínicos de medicamentos dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento e recebeu tratamento com o medicamento experimental correspondente.
24. Qualquer outra doença, estado mental ou condição cirúrgica que não esteja controlada, pode interferir na conclusão do estudo (incluindo baixa adesão) ou é inapropriado para o uso do medicamento experimental.
25. Outras opções de tratamento (p. agente para a prática clínica.
26. Indivíduos que, no julgamento do investigador, são suspeitos de ter uma doença ou condição que os torna inadequados para a doença ou condição do medicamento do estudo.