Studie fáze II k hodnocení účinnosti a bezpečnosti 177Lu-Dotatate v první linii léčby pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým, somatostatinovým receptorem G2 nebo G3 gastroenteropankreatickým neuroendokrinním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Ve věku 18-75 let.
3. Histopatologicky potvrzené G2 nebo G3 neresekovatelné lokálně pokročilé nebo metastatické GEP-NET, index Ki67 ≥10 a ≤ 55 %. (na základě pátého vydání klasifikace a klasifikačních kritérií WHO pro neuroendokrinní, nádory trávicího systému v roce 2019, bude centrálně potvrzeno).
4. Subjekty nedostaly předchozí systémovou protinádorovou terapii pro současné stadium NET.
5. Přítomnost alespoň 1 měřitelného místa onemocnění (na základě RECIST 1.1).
6. Všechny cílové léze (na základě RECIST 1.1) na začátku musí být potvrzeny jako pozitivní na receptor inhibitoru růstu pomocí 68Ga-Dotatate PET/CT.
7. ECOG skóre 0 nebo 1.
8. Osoby ve fertilním věku dobrovolně používají účinnou metodu antikoncepce, jako jsou kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce, IUD atd., během léčby a do 3 měsíců od posledního užití zkušebního léku.

Kritéria vyloučení:

1. Sérový kreatinin >150 μmol/L (1,7 mg/dl) nebo clearance kreatininu <50 ml/min (Cockcroft Gaultův vzorec).
2. Hemoglobin < 80 g/l nebo počet bílých krvinek < 2,0 × 109/l nebo krevní destičky < 75 × 109/l.
3. Celkový bilirubin v séru > 3 × horní hranice normálu (ULN).
4. Sérový albumin <30g/l.
5. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5×ULN.
6. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 nebo částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) > 1,5 x ULN.
7. Březí nebo kojící samice.
8. Před randomizací podstoupil radionuklidovou terapii peptidového receptoru (PRRT).
9. Během 4 týdnů před léčbou podstoupil následující léčbu, včetně, ale bez omezení, chirurgického zákroku (kromě biopsie), radikální radioterapie, intervenční embolizace jaterní tepny, kryoablace jaterních metastáz nebo radiofrekvenční ablace.
10. Během 4 týdnů před randomizací obdrželi systémovou protinádorovou terapii, jako je cílená terapie, imunoterapie, protinádorová bylinná terapie, chemoterapie.
11. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nevrátila na úroveň ≤ 1. stupně (s výjimkou alopecie).
12. Během 2 týdnů před léčbou byla léčena externí radiační terapií kostních metastáz.
13. Více než 25 % kostní dřeně s předchozí externí radiační radioterapií.
14. Známé mozkové metastázy, pokud tyto metastázy nebyly léčeny a stabilizovány po dobu alespoň 24 týdnů před zařazením do studie.
15. Nekontrolované městnavé srdeční selhání.
16. nekontrolovaný diabetes mellitus, včetně výchozí glykémie nalačno > 2 x ULN.
17. Jakýkoli pacient léčený krátkodobě působícím oktreotidem, kterou nelze přerušit na 24 hodin před a 24 hodin po podání Lutecium[177Lu] Oxodotreotide Injection, nebo jakýkoli pacient léčený přípravkem Octreotide LAR, kterou nelze přerušit po dobu alespoň 6 týdnů před podáním Lutecium[177Lu] Oxodotreotide Injection.
18. Známé další malignity (kromě těch, u kterých nedošlo k recidivě během 5 let po adekvátní léčbě)
19. Známá přecitlivělost na složky mikrokuliček Lutecium[177Lu] Oxodotreotide Injection nebo oxytetracyklinacetát a jejich pomocné látky.
20. Je známo, že není vhodné pro zesílené kontrastní zobrazení CT nebo MRI kvůli alergické reakci nebo renální insuficienci
21. Jakákoli klinicky významná aktivní infekce, včetně protilátky proti pozitivnímu viru lidské imunodeficience (HIV).
22. Pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) (HBsAg) a pozitivní na DNA HBV (≥1×104 kopií/ml nebo posouzeno jako pozitivní podle kritérií výzkumného střediska) nebo pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
23. Účastnil se jiných klinických studií léčiv během 4 týdnů před první léčbou a dostal léčbu odpovídajícím zkušebním lékem.
24. Jakékoli jiné onemocnění, duševní stav nebo chirurgický stav, který je nekontrolovaný, může narušovat dokončení studie (včetně špatné kompliance) nebo je nevhodný pro použití zkoumaného léku.
25. Jiné možnosti léčby (např. chemoterapie, cílená terapie), které jsou podle názoru zkoušejícího pro pacienta vhodnější než léčba poskytovaná ve studii na základě charakteristik onemocnění pacienta, tj. hodnocený lék není nejlepším terapeutickým agent pro klinickou praxi.
26. Subjekty, které jsou podle úsudku zkoušejícího podezřelé z onemocnění nebo stavu, který je činí nevhodnými pro onemocnění nebo stav studovaného léku.