Fase II-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van 177Lu-dotataat bij de eerstelijnsbehandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde, somatostatinereceptor-positieve G2- of G3-gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
2. Leeftijd 18-75 jaar.
3. Histopathologisch bevestigd G2 of G3 inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd GEP-NET, Ki67-index ≥10 en ≤ 55%. (gebaseerd op de vijfde editie van de WHO-classificatie en beoordelingscriteria voor neuro-endocriene, tumoren van het spijsverteringsstelsel in 2019, centraal te bevestigen).
4. Proefpersonen hebben geen eerdere systemische antitumortherapie gekregen voor het huidige stadium van NET.
5. Aanwezigheid van ten minste 1 meetbare ziekteplaats (gebaseerd op RECIST 1.1).
6. Alle doellaesies (gebaseerd op RECIST 1.1) bij baseline moeten worden bevestigd als positief voor de groeiremmerreceptor door middel van 68Ga-Dotatate PET/CT.
7. ECOG-score van 0 of 1.
8. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, gebruiken tijdens de behandeling en binnen 3 maanden na het laatste gebruik van het proefgeneesmiddel vrijwillig een effectieve anticonceptiemethode, zoals condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltjes enz.

Uitsluitingscriteria:

1. Serumcreatinine >150 μmol/L (1,7 mg/dL) of creatinineklaring <50 ml/min (Cockcroft Gault-formule).
2. Hemoglobine <80g/L, of aantal witte bloedcellen <2,0×109/L, of bloedplaatjes <75×109/L.
3. Serum totaal bilirubine > 3 × bovengrens van normaal (ULN).
4. Serumalbumine <30g/L.
5. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5×ULN.
6. Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 of gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) > 1,5 x ULN.
7. Zwangere of zogende vrouwtjes.
8. Ontvangen peptidereceptor-radionuclidetherapie (PRRT) voorafgaand aan randomisatie.
9. De volgende behandelingen ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie (behalve biopsie), radicale radiotherapie, interventie-embolisatie van de leverslagader, cryoablatie van levermetastasen of radiofrequente ablatie.
10. Ontvangen systemische antitumortherapie zoals gerichte therapie, immunotherapie, antitumor kruidentherapie, chemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
11. Toxiciteit van eerdere antitumortherapie is niet teruggekeerd naar ≤ graad 1-niveaus (behalve voor alopecia).
12. Uitwendige bestralingstherapie ontvangen voor botmetastasen binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling.
13. Meer dan 25% van het beenmerg met eerdere uitwendige radiotherapie.
14. Bekende hersenmetastasen, tenzij deze metastasen zijn behandeld en gestabiliseerd gedurende ten minste 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
15. Ongecontroleerd congestief hartfalen.
16. ongecontroleerde diabetes mellitus, inclusief baseline nuchtere glucose > 2 x ULN.
17. Elke patiënt die een behandeling krijgt met kortwerkende Octreotide, die 24 uur voor en 24 uur na de toediening van Lutetium[177Lu]-oxodotreotide-injectie niet kan worden onderbroken, of elke patiënt die een behandeling met Octreotide LAR krijgt, die gedurende ten minste 6 weken niet kan worden onderbroken vóór de toediening van Lutetium[177Lu]-oxodotreotide-injectie.
18. Bekende andere maligniteiten (behalve die zonder recidief binnen 5 jaar na adequate behandeling)
19. Bekende overgevoeligheid voor componenten van lutetium[177Lu]-oxodotreotide-injectie of oxytetracycline-acetaatmicrobolletjes en hun hulpstoffen.
20. Bekend als ongeschikt voor verbeterde CT- of MRI-contrastbeeldvorming vanwege een allergische reactie of nierinsufficiëntie
21. Elke klinisch significante actieve infectie, inclusief positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam.
22. Positief voor hepatitis B-virus (HBV)-oppervlakteantigeen (HBsAg) en positief voor HBV-DNA (≥1×104 kopieën/ml of positief bevonden volgens de criteria van het onderzoekscentrum), of positief voor hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen.
23. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling en behandeld met het overeenkomstige proefgeneesmiddel.
24. Elke andere ziekte, mentale toestand of chirurgische aandoening die niet onder controle is, kan de afronding van de studie verstoren (inclusief slechte therapietrouw) of is ongeschikt voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
25. Andere behandelingsopties (bijv. chemotherapie, gerichte therapie) die naar de mening van de onderzoeker geschikter zijn voor de patiënt dan de behandeling die in het onderzoek wordt gegeven op basis van de ziektekenmerken van de patiënt, d.w.z. het onderzoeksgeneesmiddel is niet de beste therapeutische agent voor de klinische praktijk.
26. Proefpersonen van wie, naar het oordeel van de onderzoeker, wordt vermoed dat ze een ziekte of aandoening hebben die hen ongeschikt maakt voor de ziekte of aandoening van het onderzoeksgeneesmiddel.