Fase II-studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​177Lu-Dotatate i førstelinjebehandlingen af ​​patienter med lokalt avancerede eller metastatiske, somatostatinreceptorpositive G2 eller G3 gastroenteropancreatiske neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
2. I alderen 18-75 år.
3. Histopatologisk bekræftet G2 eller G3 inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk GEP-NET, Ki67 indeks ≥10 og ≤ 55%. (baseret på den femte udgave af WHO's klassifikations- og klassificeringskriterier for neuroendokrine, tumorer i fordøjelsessystemet i 2019, skal bekræftes centralt).
4. Forsøgspersoner har ikke modtaget tidligere systemisk antitumorbehandling i det nuværende stadium af NET.
5. Tilstedeværelse af mindst 1 målbart sygdomssted (baseret på RECIST 1.1).
6. Alle mållæsioner (baseret på RECIST 1.1) ved baseline skal bekræftes som væksthæmmerreceptorpositive af 68Ga-Dotatate PET/CT.
7. ECOG-score på 0 eller 1.
8. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder anvender frivilligt en effektiv præventionsmetode, såsom kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler, spiraler osv. under behandlingen og inden for 3 måneder efter sidste brug af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Serumkreatinin >150 μmol/L (1,7 mg/dL) eller kreatininclearance <50 ml/min (Cockcroft Gault-formel).
2. Hæmoglobin <80g/L, eller antal hvide blodlegemer <2,0×109/L, eller blodplader <75×109/L.
3. Serum total bilirubin > 3 × øvre normalgrænse (ULN).
4. Serumalbumin <30g/L.
5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5×ULN.
6. International normaliseret ratio (INR) > 1,5 eller delvist aktiveret protrombintid (APTT) > 1,5 x ULN.
7. Drægtige eller ammende hunner.
8. Modtog peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT) før randomisering.
9. Modtog følgende behandlinger inden for 4 uger før behandling, inklusive, men ikke begrænset til, kirurgi (undtagen biopsi), radikal strålebehandling, interventionel hepatisk arterie-emboli, kryoablation af levermetastaser eller radiofrekvensablation.
10. Modtog systemisk antitumorterapi såsom målrettet behandling, immunterapi, antitumor-urteterapi, kemoterapi inden for 4 uger før randomisering.
11. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke vendt tilbage til ≤ grad 1-niveauer (bortset fra alopeci).
12. Modtog ekstern strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger før behandling.
13. Mere end 25 % af knoglemarven med forudgående ekstern strålebehandling.
14. Kendte hjernemetastaser, medmindre disse metastaser er blevet behandlet og stabiliseret i mindst 24 uger før optagelse i undersøgelsen.
15. Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt.
16. ukontrolleret diabetes mellitus, inklusive baseline fastende glucose > 2 x ULN.
17. Enhver patient, der modtager behandling med korttidsvirkende Octreotid, som ikke kan afbrydes i 24 timer før og 24 timer efter administration af Lutetium[177Lu] Oxodotreotid Injection, eller enhver patient, der modtager behandling med Octreotid LAR, som ikke kan afbrydes i mindst 6 uger før administration af Lutetium[177Lu] Oxodotreotid Injection.
18. Kendte andre maligne sygdomme (bortset fra dem, der ikke gentager sig inden for 5 år efter passende behandling)
19. Kendt overfølsomhed over for Lutetium[177Lu] Oxodotreotide Injection eller oxytetracyclinacetat mikrosfærekomponenter og deres hjælpestoffer.
20. Kendt for at være uegnet til forbedret CT- eller MR-kontrastbilleddannelse på grund af allergisk reaktion eller nyreinsufficiens
21. Enhver klinisk signifikant aktiv infektion, herunder positivt humant immundefektvirus (HIV) antistof.
22. Positiv for hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen (HBsAg) og positiv for HBV-DNA (≥1×104 kopier/ml eller bedømt positiv efter forskningscenterkriterier), eller positiv for hepatitis C-virus (HCV) antistoffer.
23. Deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger før den første behandling og modtog behandling med det tilsvarende forsøgslægemiddel.
24. Enhver anden sygdom, mental status eller kirurgisk tilstand, der er ukontrolleret, kan forstyrre afslutningen af ​​undersøgelsen (herunder dårlig compliance) eller er upassende til brugen af ​​forsøgslægemidlet.
25. Andre behandlingsmuligheder (f.eks. kemoterapi, målrettet terapi), som efter investigators mening er mere passende for patienten end den behandling, der blev givet i undersøgelsen baseret på patientens sygdomskarakteristika, dvs. at forsøgslægemidlet ikke er det bedste terapeutiske middel. agent for klinisk praksis.
26. Forsøgspersoner, der efter investigators vurdering er mistænkt for at have en sygdom eller tilstand, der gør dem uegnede til undersøgelseslægemidlets sygdom eller tilstand.