评估 177Lu-Dotatate 一线治疗局部晚期或转移性生长抑素受体阳性 G2 或 G3 胃肠胰神经内分泌肿瘤患者疗效和安全性的 II 期研究

纳入标准：

1. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
2. 年龄在 18-75 岁之间。
3. 组织病理学证实 G2 或 G3 不可切除的局部晚期或转移性 GEP-NET，Ki67 指数≥10 且≤55%。 （根据2019年第五版WHO神经内分泌、消化系统肿瘤分类分级标准，待集中确认）。
4. 受试者未接受过针对当前 NET 阶段的全身抗肿瘤治疗。
5. 存在至少 1 个可测量的疾病部位（基于 RECIST 1.1）。
6. 基线时的所有目标病灶（基于 RECIST 1.1）必须通过 68Ga-Dotatate PET/CT 确认为生长抑制受体阳性。
7. ECOG 评分为 0 或 1。
8. 有生育能力的受试者在治疗期间和最后一次使用试验药物后3个月内自愿使用有效的避孕方法，如避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器等。

排除标准：

1. 血清肌酐 >150 μmol/L (1.7 mg/dL) 或肌酐清除率 <50 ml/min（Cockcroft Gault 公式）。
2. 血红蛋白<80g/L，或白细胞计数<2.0×109/L，或血小板<75×109/L。
3. 血清总胆红素 > 3 × 正常上限 (ULN)。
4. 血清白蛋白<30g/L。
5. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5×ULN。
6. 国际标准化比值 (INR) > 1.5 或部分活化的凝血酶原时间 (APTT) > 1.5 x ULN。
7. 怀孕或哺乳期的女性。
8. 在随机化之前接受了肽受体放射性核素治疗 (PRRT)。
9. 治疗前4周内接受过以下治疗，包括但不限于手术（活检除外）、根治性放疗、肝动脉介入栓塞、肝转移灶冷冻消融或射频消融。
10. 随机分组前4周内接受过靶向治疗、免疫治疗、抗肿瘤草药治疗、化疗等全身抗肿瘤治疗。
11. 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至≤1级水平（脱发除外）。
12. 治疗前 2 周内接受过骨转移的外照射放射治疗。
13. 超过 25% 的骨髓既往接受过外放射治疗。
14. 已知的脑转移，除非这些转移在参加研究之前已经治疗并稳定了至少 24 周。
15. 不受控制的充血性心力衰竭。
16. 不受控制的糖尿病，包括基线空腹血糖 > 2 x ULN。
17. 任何接受短效奥曲肽治疗的患者，在使用镥[177Lu]氧化曲肽注射液前 24 小时和之后 24 小时内不得中断，或任何接受长效奥曲肽治疗的患者，至少 6 周内不得中断镥[177Lu]氧化曲肽注射液给药前。
18. 已知的其他恶性肿瘤（适当治疗后5年内未复发者除外）
19. 已知对镥[177Lu]氧曲肽注射液或醋酸土霉素微球成分及其赋形剂过敏。
20. 已知因过敏反应或肾功能不全不适合增强 CT 或 MRI 对比成像
21. 任何具有临床意义的活动性感染，包括阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体。
22. 乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA阳性（≥1×104拷贝/ml或按研究中心标准判断为阳性），或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性。
23. 首次治疗前4周内参加过其他药物临床试验并接受相应试验药物治疗。
24. 任何其他不受控制的疾病、精神状态或手术状况可能会干扰研究的完成（包括依从性差）或不适合使用研究药物。
25. 根据患者的疾病特征，研究者认为比研究中提供的治疗更适合患者的其他治疗方案（例如化疗、靶向治疗），即研究药物不是最佳治疗药物临床实践代理。
26. 根据研究者的判断，怀疑患有使他们不适合研究药物疾病或病症的疾病或病症的受试者。