TTX-MC138-NODAGA-Cu64:n mikroannostutkimus koehenkilöillä, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Haluaa ja pystyä toimittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen tutkimukselle ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
2. Yli 18-vuotias tai yhtä suuri seulontahetkellä.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattisen kiinteän kasvaimen diagnoosi, joka ei sovellu parantavaan hoitoon, ellei tutkimukseen osallistuminen viivästyisi standardihoitoa.
4. Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​0–1.

5. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l ilman verihiutaleiden siirtoja viimeisen 7 päivän aikana
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (punasolusiirtoa voidaan käyttää 9 g/dl:n saavuttamiseksi, mutta se on oltava annettu vähintään 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen antamista)
   4. Aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi <3 x normaalin yläraja (ULN), jos maksametastaaseja ei ole; <5 × ULN, jos maksametastaaseja esiintyy
   5. Kokonaisbilirubiini <1,5 × ULN; <3 × ULN Gilbertin taudin yhteydessä
   6. Arvioitu (Cockcroft-Gault-kaava) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min
6. Vähintään 1 kohdeleesio vasteen arviointikriteeriä kohti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (vähintään 10 mm per MRI Fludeoksiglukoosista [FDG] PET-MRI).
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on joko pidättäydyttävä seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Erittäin tehokkaita toimenpiteitä ovat kaksi ehkäisymuotoa. Postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit naiset (eli kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto) ovat kelvollisia. Postmenopausaalinen tila määritellään joko: amenorreaksi ≥12 kuukauden ajan ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella alle 50-vuotiaille naisille; säteilyn aiheuttama munasarjojen ablaatio, viimeiset kuukautiset ≥1 vuosi sitten; tai kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet ≥ 1 vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen. Naispuolisten koehenkilöiden on pidättäydyttävä munien (munasolujen, munasolujen) luovuttamisesta tai pankkiin sijoittamisesta ja munien hakemisesta käytettäväksi tutkimushoidon aikana ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
8. Miespuolisten koehenkilöiden, elleivät ne eivät ole kirurgisesti steriilejä, on joko pidättäydyttävä yhdynnästä tai käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä (kondomia tai muita ehkäisyn estemuotoja) tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Miesten tulee myös välttää siemennesteen luovuttamista tai siemennesteen antamista koeputkihedelmöitykseen edellä mainitun ajanjakson aikana.
9. Jos suunnitellaan kliinisesti aiheellista magneettikuvausta, se on suoritettava vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista tai vähintään kaksi viikkoa sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei halua tai ei pysty noudattamaan suunniteltuja käyntejä, tutkimuslääkkeen antosuunnitelmaa, laboratoriotestejä tai muita tutkimusmenetelmiä ja tutkimusrajoituksia.
2. QT-aika korjattu Friderician kaavalla >480 ms. Potilaalla on ollut pitkittynyt QT-oireyhtymä tai torsade de pointes. Potilaalla on suvussa pidentynyt QT-oireyhtymä.
3. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, luokka III tai luokka IV New York Heart Associationin luokituksen mukaan; sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana; hallitsematon verenpainetauti (aste 3 tai korkeampi); tai kliinisesti merkittävä, hallitsematon rytmihäiriö, mukaan lukien bradyarytmiat, jotka voivat aiheuttaa QT-ajan pidentymistä (esim. tyypin II toisen asteen sydänkatkos tai kolmannen asteen sydänkatkos).
4. Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai primaarinen keskushermoston kasvain, joka liittyy eteneviin neurologisiin oireisiin tai vaatii jatkuvaa kortikosteroidia keskushermoston sairauden hallintaan. Koehenkilöllä on oltava vakaa neurologinen tila ilman steroiditukea vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Potilaat, joilla on stabiileja tai oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä tai primaarista keskushermostoa, ovat kelvollisia. Aivojen tietokonetomografia/MRI varjoaineen kanssa tai ilman sitä on pakollinen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista, jos aivometastaattisesta sairaudesta on kliinisiä todisteita.
5. Potilas, joka on saanut syöpähoitoa (mukaan lukien sekä systeeminen hoito että sädehoito, mutta ei immunoterapiaa tai muita vasta-ainehoitoja) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta tai saanut vasta-ainehoitoa 28 päivän sisällä ennen aloittamista tutkimuslääkkeiden antamisesta. Tutkimuslääke voidaan aloittaa näiden huuhtoutumisjaksojen aikana, jos tutkija katsoo sen olevan turvallinen, paitsi tutkimuslääkkeen antopäivänä.
6. Aikaisempi sädehoito on sallittu, jos säteilyhoidon päättymisestä on kulunut yli 14 päivää ennen ilmoittautumista. Jos kohdevaurioita säteilytettiin, niiden olisi pitänyt edetä ennen tutkimuslääkkeen antamista, jotta ne katsottaisiin kohdeleesioiksi vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1. Jos aiempi säteilyaltistus tutkimustutkimuksissa viimeisen 12 kuukauden aikana ylittää voimassa olevan ohjearvon (eli 50 mSv/vuosi), tutkittavaa ei oteta mukaan.
7. Annettiin radioisotooppia 10 fyysisen puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.

8. Koehenkilö ei voi tehdä PET- tai MRI-skannausta tai sillä on vasta-aiheinen siihen.

   • Kohde, jolla on sähköiset implantit, kuten sydämentahdistin tai perfuusiopumppu
   • Kohde, jolla on klaustrofobisia reaktioita
   • Ruumiinpaino ylittää liikkuvan pöydän painorajan (>300 lbs magneettikuvauksessa)
   • Ei pysty makaamaan mukavasti sängyllä PET-skannerin sisällä
   • Metalliset tai sähköiset implantit ovat vasta-aiheisia PET-MRI-skannaukseen soveltuvin osin
9. Kohde, jolla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jossa on etäpesäkkeet vain maksaan, vain imusolmukkeisiin tai vain maksaan ja imusolmukkeisiin.
10. Potilas, joka tarvitsee hoitoa perinteisillä/rohdosvalmisteilla tai niiden valmisteilla, jotka on tarkoitettu kasvainten hoitoon tai joilla on kasvainten adjuvanttivaikutuksia ja joita ei voida keskeyttää tutkimuslääkkeen antamispäivänä.
11. Koehenkilö, jolle tehtiin suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista (toimenpiteitä, kuten keskuslaskimokatetrin asettaminen ja kasvaimen neulabiopsia, ei pidetä merkittävinä kirurgisina toimenpiteinä). Opintokeskuksen tulee keskustella muista pienistä leikkauksista rahoittajan kanssa.
12. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia, joka on diagnosoitu tai vaatinut hoitoa viimeisen vuoden aikana. Huomautus: Seuraavat aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet eivät ole poissulkevia: täysin resektoitu tyvisolu- ja okasolu-ihosyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhas- tai rintasyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen kilpirauhassyöpä ja mistä tahansa kohdasta kokonaan leikattu syöpä in situ.
13. Koehenkilö on raskaana seulonnan aikaan tai päivänä 1 ennen PET-MRI:tä, mikä on dokumentoitu raskauden mukaisella seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin raskaustestillä.
14. Tutkittava imettää seulonnan aikana.

15. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus tai hepatiitti C -virusinfektio, joka täyttää seuraavat kriteerit:

    1. HIV-infektiota sairastava henkilö on kelvollinen, jos: HIV-RNA:ta ei voida havaita 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta,
    2. Ei hankittua immuunikatooireyhtymää, joka määrittelee opportunistisia infektioita viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja
    3. Hän saa antiretroviraalista hoitoa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
16. Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systeemisen sairauden tai tilan, mukaan lukien: (i) hallitsematon verenpainetauti tai diabetes; (ii) vakavat sydän-, keuhkosairaudet tai munuaiset; (iii) aktiivinen verenvuotodiateesi; (iv) mikä tahansa aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni- tai muu infektio, joka aiheuttaisi tutkijan mielestä merkittävän riskin tutkittavalle.
17. Koehenkilö, jolla on COVID-19-infektion mukaisia ​​kliinisiä merkkejä tai oireita tai varmistettu infektio asianmukaisella laboratoriotestillä (tehty tutkijan harkinnan mukaan tai paikallisten määräysten mukaisesti) viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista. Jos COVID-19-infektio on varmistettu ennen seulontaa, tartunnan selvittämisestä vaaditaan dokumentaatio asianmukaisella laboratoriotestillä.
18. Tutkittava, joka on saanut tai suunnittelee saavansa COVID-19-rokotuksen 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai sen jälkeen. Kuitenkin COVID-19-rokotukset, jotka on otettu > 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista tai sen jälkeen, ovat sallittuja.
19. Koehenkilö, joka on saanut elävän tai elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
20. Kaikki aiemman hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
21. Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeen aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin tutkimuslääkkeellä, mukaan lukien ferumoksitoli (Feraheme).