En mikrodosstudie av TTX-MC138-NODAGA-Cu64 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Villig och kan tillhandahålla skriftligt informerat samtycke för studien innan några studiespecifika procedurer utförs.
2. Större än eller lika med 18 års ålder vid tidpunkten för screening.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av metastaserande solid tumör som inte är mottaglig för botande terapi om inte deltagande i studien skulle försena standardterapi.
4. Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 till 1.

5. Adekvat organfunktion definierad som:

   1. Trombocytantal ≥100 × 109/L utan blodplättstransfusioner under de senaste 7 dagarna
   2. Absolut antal neutrofiler ≥1,5 × 109/L
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL (transfusion av röda blodkroppar kan användas för att nå 9 g/dL men måste ha administrerats minst 1 vecka före administreringen av studieläkemedlet)
   4. Aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas <3 × den övre normalgränsen (ULN) om inga levermetastaser förekommer; <5 × ULN om levermetastaser finns
   5. Totalt bilirubin <1,5 × ULN; <3 × ULN i närvaro av Gilberts sjukdom
   6. Uppskattad (Cockcroft-Gault formel) eller uppmätt kreatininclearance ≥50 mL/min
6. Minst 1 målskada per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (minst 10 mm per MRT från fludeoxiglukos [FDG] PET-MRI).
7. Kvinnor i fertil ålder måste antingen avstå från samlag eller använda mycket effektiva preventivmedel under studien och i minst 30 dagar efter administreringen av studieläkemedlet. Mycket effektiva åtgärder inkluderar 2 former av preventivmedel. Postmenopausala eller kirurgiskt sterila kvinnor (dvs hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi) är berättigade. Postmenopausal status definieras som antingen: amenorroiskt i ≥12 månader efter upphörande av exogena hormonella behandlingar och utan annan medicinsk orsak; nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervall för kvinnor under 50 år; strålningsinducerad ovarieablation med senaste mens för ≥1 år sedan; eller kemoterapi-inducerad klimakteriet med ett ≥1-års intervall sedan senaste mens. Kvinnliga försökspersoner måste avstå från att donera eller ta hand om ägg (ägg, oocyter) och hämta ägg för användning under studiebehandlingen och i 30 dagar efter administreringen av studieläkemedlet.
8. Manliga försökspersoner, om de inte är kirurgiskt sterila, måste antingen avstå från samlag eller använda högeffektiva preventivmedel (kondomer eller andra barriärformer av preventivmedel) under studien och i minst 30 dagar efter administreringen av studieläkemedlet. Manliga försökspersoner bör också undvika spermadonation eller tillhandahålla sperma för provrörsbefruktning under ovannämnda tid.
9. Om en kliniskt indikerad MRT planeras, måste den genomföras minst två veckor före eller minst två veckor efter administrering av läkemedel.

Exklusions kriterier:

1. Ovillig eller oförmögen att följa schemalagda besök, plan för studieläkemedelsadministration, laboratorietester eller andra studieprocedurer och studierestriktioner.
2. QT-intervall korrigerat med Fridericias formel >480 ms. Personen har en historia av förlängt QT-syndrom eller torsade de pointes. Personen har en familjehistoria med förlängt QT-syndrom.
3. Kliniskt signifikant, okontrollerad kardiovaskulär sjukdom inklusive kronisk hjärtsvikt klass III eller klass IV enligt New York Heart Association-klassificeringen; hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna; okontrollerad hypertoni (grad 3 eller högre); eller kliniskt signifikant, okontrollerad arytmi, inklusive bradyarytmier som kan orsaka QT-förlängning (t.ex. typ II andra gradens hjärtblock eller tredje gradens hjärtblock).
4. Symptomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller primär CNS-tumör som är associerad med progressiva neurologiska symtom eller kräver pågående kortikosteroider för att kontrollera CNS-sjukdomen. Försökspersonen måste ha en stabil neurologisk status utan steroidstöd i minst 2 veckor innan studieläkemedlets administrering påbörjas. Patienter med stabila eller asymtomatiska CNS-metastaser eller primär CNS är berättigade. Hjärntomografi/MRT med eller utan kontrast är obligatoriskt inom 4 veckor före start av studieläkemedelsadministration vid kliniska tecken på hjärnmetastaserande sjukdom.
5. Försöksperson som har fått anticancerterapi (inklusive både systemisk terapi och strålbehandling, men inte inklusive immunterapi eller andra antikroppsterapier) inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) efter administrering av studieläkemedlet eller fått antikroppsbehandling inom 28 dagar före start av studieläkemedelsadministration. Studieläkemedlet kan startas inom dessa tvättningsperioder om utredaren anser att det är säkert, förutom på dagen för studieläkemedlets administrering.
6. Tidigare strålbehandling är tillåten, förutsatt att >14 dagar har förflutit efter avslutad strålning innan inskrivningen. Om mållesioner bestrålades, borde de ha utvecklats före administreringen av studieläkemedlet för att betraktas som mållesioner enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1. Om den tidigare strålningsexponeringen i forskningsstudier under de senaste 12 månaderna överstiger gällande riktlinjer (dvs. 50 mSv/år), kommer försökspersonen inte att registreras.
7. Administrerade en radioisotop inom 10 fysiska halveringstider innan studieläkemedelsadministrationen påbörjades.

8. Försökspersonen kan inte genomgå eller har en kontraindikation för PET- eller MRI-skanning.

   • Person som har elektriska implantat såsom pacemaker eller perfusionspump
   • Försöksperson som har klaustrofobiska reaktioner
   • Kroppsvikt över viktgränsen för det rörliga bordet (>300 lbs för MRI)
   • Kan inte ligga bekvämt på en säng inuti PET-skannern
   • Metalliska eller elektriska implantat kontraindicerade för PET-MRI-skanning när så är tillämpligt
9. Patient som har en avancerad solid tumör med metastasering till endast lever, endast lymfkörtlar eller endast lever och lymfkörtlar.
10. Försöksperson som behöver behandling med traditionella/växtbaserade läkemedel eller deras preparat indikerade för tumörer eller med adjuvanta antitumöreffekter som inte kan avbrytas under dagen för studieläkemedlets administrering.
11. Försöksperson som fick ett större kirurgiskt ingrepp inom 28 dagar innan studieläkemedelsadministrationen påbörjades (procedurer som placering av central venkateter och biopsi av tumörnål anses inte vara större kirurgiska ingrepp). Studiecentret bör diskutera andra mindre operationer med sponsorn.
12. Historik om en annan primär malignitet som har diagnostiserats eller krävt behandling under det senaste året. Obs: Följande tidigare maligniteter är inte uteslutande: fullständigt avlägsnad basalcells- och skivepitelcancer hudcancer, kurativt behandlad lokal prostata- eller bröstcancer, kurativt behandlad lokal sköldkörtelcancer och fullständigt resekerad karcinom in situ på vilken plats som helst.
13. Försökspersonen är gravid vid tidpunkten för screening eller på dag 1 före PET-MRI, vilket dokumenterats av ett serum beta-humant koriongonadotropin-graviditetstest som överensstämmer med graviditeten.
14. Försökspersonen ammar vid tidpunkten för screening.

15. Känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion som uppfyller följande kriterier:

    1. Försöksperson med HIV-infektion är berättigad om: dokumenterat med odetekterbart HIV-RNA inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet,
    2. Inget förvärvat immunbristsyndrom som definierar opportunistiska infektioner under de senaste 12 månaderna före studieregistreringen, och
    3. Är på antiretroviral behandling i minst 4 veckor före studieinskrivning.
16. Förekomst av någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller tillstånd, inklusive: (i) okontrollerad hypertoni eller diabetes; (ii) allvarliga hjärt-, lung- eller njurtillstånd; (iii) aktiva blödningsdiateser; (iv) någon aktiv typ av bakteriell, virus-, svamp- eller annan infektion som skulle utgöra en betydande risk för försökspersonen enligt utredarens uppfattning.
17. Försöksperson som har kliniska tecken eller symtom som överensstämmer med covid-19-infektion eller bekräftad infektion genom lämpligt laboratorietest (utfört efter prövarens bedömning eller enligt lokala föreskrifter) inom de senaste 2 veckorna före administreringen av studieläkemedlet. Vid bekräftad covid-19-infektion före screening krävs dokumentation av infektionens upplösning genom lämpligt laboratorietest.
18. Försöksperson som har fått eller planerar att få en covid-19-vaccination inom 2 veckor före eller efter administreringen av studieläkemedlet. Covid-19-vaccinationer som erhållits >2 veckor före eller efter administrering av studieläkemedlet är dock tillåtna.
19. Försöksperson som har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före administreringen av studieläkemedlet.
20. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling, större än CTCAE Grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen, med undantag för alopeci.
21. Historik med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av studieläkemedlet eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som studieläkemedlet, inklusive ferumoxytol (Feraheme).