Un estudio de microdosis de TTX-MC138-NODAGA-Cu64 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar un formulario de consentimiento informado por escrito para el estudio antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Mayor o igual a 18 años de edad en el momento de la selección.
3. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido metastásico que no es susceptible de terapia curativa a menos que la participación en el estudio retrase la terapia estándar.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1.

5. Función adecuada del órgano definida como:

   1. Recuento de plaquetas ≥100 × 109/L sin transfusiones de plaquetas en los últimos 7 días
   2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL (se puede usar una transfusión de glóbulos rojos para llegar a 9 g/dL pero debe haberse administrado al menos 1 semana antes de la administración del fármaco del estudio)
   4. Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa <3 veces el límite superior normal (LSN) si no hay metástasis hepáticas; <5 × LSN si hay metástasis hepáticas
   5. Bilirrubina total <1,5 × LSN; <3 × LSN en presencia de enfermedad de Gilbert
   6. Depuración de creatinina estimada (fórmula de Cockcroft-Gault) o medida ≥50 ml/min
6. Al menos 1 lesión diana según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (al menos 10 mm por resonancia magnética de fludesoxiglucosa [FDG] PET-MRI).
7. Las mujeres en edad fértil deben abstenerse de tener relaciones sexuales o emplear medidas anticonceptivas altamente efectivas durante el estudio y durante al menos 30 días después de la administración del fármaco del estudio. Las medidas altamente efectivas incluyen 2 formas de anticoncepción. Las mujeres posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente (es decir, histerectomía, salpingectomía bilateral y ovariectomía bilateral) son elegibles. El estado posmenopáusico se define como: amenorreica durante ≥12 meses después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y sin una causa médica alternativa; niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años; ablación ovárica inducida por radiación con última menstruación hace ≥1 año; o menopausia inducida por quimioterapia con un intervalo de ≥1 año desde la última menstruación. Las mujeres deben abstenerse de donar o depositar óvulos (óvulos, ovocitos) y recuperar óvulos para usarlos durante el tratamiento del estudio y durante los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
8. Los sujetos masculinos, si no están estériles quirúrgicamente, deben abstenerse de tener relaciones sexuales o emplear métodos anticonceptivos altamente efectivos (preservativos u otras formas de barrera anticonceptiva) durante el estudio y durante al menos 30 días después de la administración del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos también deben evitar la donación de semen o proporcionar semen para la fertilización in vitro durante el período mencionado anteriormente.
9. Si se planifica una resonancia magnética clínicamente indicada, debe realizarse al menos dos semanas antes o al menos dos semanas después de la administración del fármaco en investigación.

Criterio de exclusión:

1. No quiere o no puede cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco del estudio, las pruebas de laboratorio u otros procedimientos y restricciones del estudio.
2. Intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia >480 ms. El sujeto tiene antecedentes de síndrome de QT prolongado o torsade de pointes. El sujeto tiene antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
3. Enfermedad cardiovascular no controlada clínicamente significativa, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva clase III o clase IV según la clasificación de la New York Heart Association; infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores; hipertensión no controlada (grado 3 o superior); o arritmia no controlada, clínicamente significativa, incluidas las bradiarritmias que pueden causar la prolongación del intervalo QT (p. ej., bloqueo cardíaco de segundo grado tipo II o bloqueo cardíaco de tercer grado).
4. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o tumor primario del SNC que se asocia con síntomas neurológicos progresivos o requiere corticosteroides continuos para controlar la enfermedad del SNC. El sujeto debe tener un estado neurológico estable sin apoyo de esteroides durante al menos 2 semanas antes del inicio de la administración del fármaco del estudio. Los sujetos con metástasis del SNC estables o asintomáticas o del SNC primario son elegibles. La tomografía computarizada/IRM cerebral con o sin contraste es obligatoria dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio en caso de evidencia clínica de enfermedad metastásica cerebral.
5. Sujeto que haya recibido terapia contra el cáncer (incluida la terapia sistémica y la radioterapia, pero sin incluir la inmunoterapia u otras terapias con anticuerpos) dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) de la administración del fármaco del estudio o recibió terapia con anticuerpos dentro de los 28 días antes del comienzo de la administración del fármaco del estudio. El fármaco del estudio puede iniciarse dentro de estos períodos de lavado si el investigador lo considera seguro, excepto el día de la administración del fármaco del estudio.
6. Se permite la radioterapia previa, siempre que hayan transcurrido más de 14 días desde la finalización de la radiación antes de la inscripción. Si las lesiones diana se irradiaron, deberían haber progresado antes de la administración del fármaco del estudio para que se consideren lesiones diana según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1. Si la exposición previa a la radiación en estudios de investigación en los 12 meses anteriores supera las pautas actuales (es decir, 50 mSv/año), el sujeto no se inscribirá.
7. Se administró un radioisótopo dentro de las 10 semividas físicas antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.

8. El sujeto no puede someterse a una exploración PET o MRI o tiene una contraindicación.

   • Sujeto que tiene implantes eléctricos como marcapasos cardíaco o bomba de perfusión
   • Sujeto que tiene reacciones claustrofóbicas
   • Peso corporal por encima del límite de peso de la mesa móvil (>300 libras para la resonancia magnética)
   • Incapaz de acostarse cómodamente en una cama dentro del escáner PET
   • Implantes metálicos o eléctricos contraindicados para exploración PET-MRI cuando corresponda
9. Sujeto que tiene un tumor sólido avanzado con metástasis solo en el hígado, solo en los ganglios linfáticos o solo en el hígado y los ganglios linfáticos.
10. Sujeto que requiere tratamiento con medicamentos tradicionales/hierbas o sus preparados indicados para tumores o con efectos antitumorales adyuvantes que no se pueden suspender el día de la administración del fármaco del estudio.
11. Sujeto que se sometió a un procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio (procedimientos como la colocación de un catéter venoso central y la biopsia con aguja del tumor no se consideran procedimientos de cirugía mayor). El centro de estudios debe discutir otras cirugías menores con el patrocinador.
12. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que se haya diagnosticado o haya requerido tratamiento en el último año. Nota: Las siguientes neoplasias malignas previas no son excluyentes: cáncer de piel de células basales y de células escamosas completamente resecado, cáncer de próstata o de mama localizado tratado curativamente, cáncer de tiroides localizado tratado curativamente y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier sitio.
13. El sujeto está embarazada en el momento de la selección o en el día 1 antes de la PET-MRI, según lo documentado por una prueba de embarazo con gonadotropina coriónica humana beta en suero compatible con el embarazo.
14. El sujeto está amamantando en el momento de la selección.

15. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que cumple con los siguientes criterios:

    1. El sujeto con infección por VIH es elegible si: documentado con ARN de VIH indetectable dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio,
    2. No tener síndrome de inmunodeficiencia adquirida que defina infecciones oportunistas en los últimos 12 meses antes de la inscripción en el estudio, y
    3. Está en terapia antirretroviral durante al menos 4 semanas antes de la inscripción en el estudio.
16. Presencia de cualquier enfermedad o condición sistémica severa o no controlada, incluyendo: (i) hipertensión o diabetes no controlada; (ii) afecciones cardíacas, pulmonares o renales graves; (iii) diátesis hemorrágica activa; (iv) cualquier tipo activo de infección bacteriana, viral, fúngica o de otro tipo que represente un riesgo significativo para el sujeto en opinión del investigador.
17. Sujeto que tenga signos o síntomas clínicos compatibles con la infección por COVID-19 o infección confirmada mediante una prueba de laboratorio adecuada (realizada a discreción del investigador o según la normativa local) en las últimas 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. En caso de infección confirmada por COVID-19 antes de la detección, se requiere documentación de resolución de la infección mediante una prueba de laboratorio adecuada.
18. Sujeto que haya recibido o planee recibir una vacuna contra el COVID-19 dentro de las 2 semanas anteriores o posteriores a la administración del fármaco del estudio. Sin embargo, se permiten las vacunas contra la COVID-19 recibidas >2 semanas antes o después de la administración del fármaco del estudio.
19. Sujeto que haya recibido vacunas vivas o atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
20. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior, mayor que CTCAE Grado 1 al momento de comenzar el tratamiento del estudio, con la excepción de la alopecia.
21. Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos del fármaco del estudio o fármacos con una estructura química o clase similar al fármaco del estudio, incluido el ferumoxitol (Feraheme).