Une étude en microdose de TTX-MC138-NODAG-Cu64 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de fournir un formulaire de consentement éclairé écrit pour l'étude avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude.
2. Âge supérieur ou égal à 18 ans au moment du dépistage.
3. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide métastatique qui ne se prête pas à un traitement curatif à moins que la participation à l'étude ne retarde le traitement standard.
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1.

5. Fonction organique adéquate définie comme :

   1. Numération plaquettaire ≥100 × 109/L sans transfusion de plaquettes au cours des 7 derniers jours
   2. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 109/L
   3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (la transfusion de globules rouges peut être utilisée pour atteindre 9 g/dL mais doit avoir été administrée au moins 1 semaine avant l'administration du médicament à l'étude)
   4. Aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase < 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques ; <5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes
   5. Bilirubine totale < 1,5 × LSN ; <3 × LSN en présence de la maladie de Gilbert
   6. Clairance de la créatinine estimée (formule Cockcroft-Gault) ou mesurée ≥ 50 mL/min
6. Au moins 1 lésion cible selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (au moins 10 mm par IRM à partir d'une TEP-IRM au fludésoxyglucose [FDG]).
7. Les femmes en âge de procréer doivent soit s'abstenir de rapports sexuels, soit utiliser des mesures de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après l'administration du médicament à l'étude. Les mesures hautement efficaces comprennent 2 formes de contraception. Les femmes ménopausées ou chirurgicalement stériles (c.-à-d. hystérectomie, salpingectomie bilatérale et ovariectomie bilatérale) sont admissibles. Le statut post-ménopausique est défini comme : aménorrhée depuis ≥ 12 mois après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et sans autre cause médicale ; taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la gamme post-ménopausique chez les femmes de moins de 50 ans ; ablation ovarienne radio-induite avec dernières règles il y a ≥ 1 an ; ou ménopause induite par la chimiothérapie avec un intervalle ≥ 1 an depuis les dernières règles. Les sujets féminins doivent s'abstenir de donner ou de stocker des ovules (ovules, ovocytes) et de récupérer des ovules à utiliser pendant le traitement à l'étude et pendant 30 jours après l'administration du médicament à l'étude.
8. Les sujets masculins, s'ils ne sont pas chirurgicalement stériles, doivent soit s'abstenir de rapports sexuels, soit utiliser une contraception hautement efficace (préservatifs ou autres formes de barrière de contraception) pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après l'administration du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent également éviter de donner du sperme ou de fournir du sperme pour une fécondation in vitro pendant la durée susmentionnée.
9. Si une IRM cliniquement indiquée est prévue, elle doit être effectuée au moins deux semaines avant ou au moins deux semaines après l'administration du médicament expérimental.

Critère d'exclusion:

1. Refus ou incapacité de se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments à l'étude, aux tests de laboratoire ou à d'autres procédures d'étude et restrictions d'étude.
2. Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia > 480 ms. Le sujet a des antécédents de syndrome du QT prolongé ou de torsade de pointes. Le sujet a des antécédents familiaux de syndrome du QT prolongé.
3. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative et non contrôlée, y compris l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou de classe IV selon la classification de la New York Heart Association ; infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 6 mois précédents ; hypertension non contrôlée (grade 3 ou plus); ou arythmie cliniquement significative et non contrôlée, y compris les bradyarythmies pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT (p. ex., bloc cardiaque du deuxième degré de type II ou bloc cardiaque du troisième degré).
4. Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou tumeur primaire du SNC associée à des symptômes neurologiques progressifs ou nécessitant des corticostéroïdes en cours pour contrôler la maladie du SNC. Le sujet doit avoir un état neurologique stable sans prise en charge de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant le début de l'administration du médicament à l'étude. Les sujets présentant des métastases stables ou asymptomatiques du SNC ou du SNC primaire sont éligibles. La tomodensitométrie cérébrale / IRM avec ou sans produit de contraste est obligatoire dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude en cas de signes cliniques de maladie métastatique cérébrale.
5. - Sujet qui a reçu un traitement anticancéreux (y compris un traitement systémique et une radiothérapie, mais à l'exclusion de l'immunothérapie ou d'autres traitements par anticorps) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) de l'administration du médicament à l'étude ou a reçu un traitement par anticorps dans les 28 jours avant le début de l'administration du médicament à l'étude. Le médicament à l'étude peut être commencé au cours de ces périodes de sevrage si l'investigateur le considère comme sûr, sauf le jour de l'administration du médicament à l'étude.
6. Une radiothérapie antérieure est autorisée, à condition que plus de 14 jours se soient écoulés depuis la fin de la radiothérapie avant l'inscription. Si des lésions cibles ont été irradiées, elles doivent avoir progressé avant l'administration du médicament à l'étude pour être considérées comme des lésions cibles selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1. Si l'exposition antérieure aux rayonnements dans les études de recherche au cours des 12 mois précédents dépasse les directives actuelles (c'est-à-dire 50 mSv/an), le sujet ne sera pas inscrit.
7. A administré un radio-isotope dans les 10 demi-vies physiques avant le début de l'administration du médicament à l'étude.

8. Le sujet est incapable de subir ou a une contre-indication à la TEP ou à l'IRM.

   • Sujet qui a des implants électriques tels qu'un stimulateur cardiaque ou une pompe à perfusion
   • Sujet qui a des réactions claustrophobes
   • Poids corporel supérieur à la limite de poids pour la table mobile (> 300 lb pour l'IRM)
   • Impossible de s'allonger confortablement sur un lit à l'intérieur du scanner TEP
   • Implants métalliques ou électriques contre-indiqués pour la TEP-IRM le cas échéant
9. Sujet qui a une tumeur solide avancée avec des métastases au foie uniquement, aux ganglions lymphatiques uniquement ou au foie et aux ganglions lymphatiques uniquement.
10. Sujet qui nécessite un traitement avec des médicaments traditionnels / à base de plantes ou leurs préparations indiquées pour les tumeurs ou avec des effets antitumoraux adjuvants qui ne peuvent pas être interrompus le jour de l'administration du médicament à l'étude.
11. - Sujet ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude (les procédures telles que le placement d'un cathéter veineux central et la biopsie à l'aiguille de la tumeur ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales majeures). Le centre d'étude doit discuter d'autres chirurgies mineures avec le promoteur.
12. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui a été diagnostiquée ou a nécessité un traitement au cours de l'année écoulée. Remarque : Les tumeurs malignes antérieures suivantes ne sont pas exclusives : cancer basocellulaire et épidermoïde de la peau complètement réséqué, cancer localisé de la prostate ou du sein traité curativement, cancer localisé de la thyroïde traité curativement et carcinome in situ complètement réséqué de n'importe quel site.
13. Le sujet est enceinte au moment du dépistage ou au jour 1 avant la TEP-IRM, comme documenté par un test de grossesse à la gonadotrophine chorionique humaine bêta sérique compatible avec la grossesse.
14. Le sujet allaite au moment du dépistage.

15. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C qui répond aux critères suivants :

    1. Le sujet infecté par le VIH est éligible si : documenté avec un ARN du VIH indétectable dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude,
    2. Aucun syndrome d'immunodéficience acquise définissant des infections opportunistes au cours des 12 derniers mois précédant l'inscription à l'étude, et
    3. Est sous traitement antirétroviral pendant au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude.
16. Présence de toute maladie ou affection systémique grave ou non contrôlée, y compris : (i) hypertension ou diabète non contrôlé ; (ii) affections cardiaques, pulmonaires ou rénales graves ; (iii) les diathèses hémorragiques actives ; (iv) tout type actif d'infection bactérienne, virale, fongique ou autre qui poserait un risque important pour le sujet de l'avis de l'investigateur.
17. - Sujet qui présente des signes cliniques ou des symptômes compatibles avec une infection au COVID-19 ou une infection confirmée par un test de laboratoire approprié (effectué à la discrétion de l'investigateur ou conformément à la réglementation locale) au cours des 2 dernières semaines avant l'administration du médicament à l'étude. En cas d'infection au COVID-19 confirmée avant le dépistage, une documentation de la résolution de l'infection par un test de laboratoire approprié est requise.
18. - Sujet qui a reçu ou prévoit de recevoir une vaccination COVID-19 dans les 2 semaines avant ou après l'administration du médicament à l'étude. Cependant, les vaccinations COVID-19 reçues > 2 semaines avant ou après l'administration du médicament à l'étude sont autorisées.
19. - Sujet ayant reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
20. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur, supérieure au grade CTCAE 1 au moment du début du traitement de l'étude, à l'exception de l'alopécie.
21. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs du médicament à l'étude ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire au médicament à l'étude, y compris le ferumoxytol (Feraheme).