Badanie mikrodawkowe TTX-MC138-NODAGA-Cu64 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i możliwość dostarczenia pisemnego formularza świadomej zgody na badanie przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Wiek co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego.
3. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie guza litego z przerzutami, który nie podlega leczeniu radykalnemu, chyba że udział w badaniu opóźniłby standardową terapię.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1.

5. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

   1. Liczba płytek krwi ≥100 × 109/l bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 109/l
   3. Hemoglobina ≥9 g/dl (transfuzja krwinek czerwonych może być stosowana do osiągnięcia 9 g/dl, ale musi być podana co najmniej 1 tydzień przed podaniem badanego leku)
   4. Aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa <3 × górna granica normy (GGN), jeśli nie ma przerzutów do wątroby; <5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
   5. bilirubina całkowita <1,5 × GGN; <3 × GGN w obecności choroby Gilberta
   6. Oszacowany (wzór Cockcrofta-Gaulta) lub zmierzony klirens kreatyniny ≥50 ml/min
6. Co najmniej 1 zmiana docelowa na Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (co najmniej 10 mm na MRI z fludeoksyglukozy [FDG] PET-MRI).
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą albo powstrzymać się od współżycia seksualnego, albo stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 30 dni po podaniu badanego leku. Do wysoce skutecznych środków należą 2 formy antykoncepcji. Kwalifikują się kobiety po menopauzie lub kobiety bezpłodne chirurgicznie (tj. po histerektomii, obustronnej salpingektomii i obustronnym wycięciu jajników). Stan pomenopauzalny definiuje się jako: brak miesiączki przez ≥12 miesięcy po zaprzestaniu egzogennej terapii hormonalnej i bez alternatywnej przyczyny medycznej; poziom hormonu luteinizującego i folikulotropowego w okresie pomenopauzalnym u kobiet poniżej 50 roku życia; ablacja jajników wywołana promieniowaniem z ostatnią miesiączką ≥1 rok temu; lub menopauza wywołana chemioterapią z odstępem ≥1 roku od ostatniej miesiączki. Kobiety muszą powstrzymać się od oddawania lub przechowywania komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) i pobierania jaj do wykorzystania podczas leczenia badanego leku i przez 30 dni po podaniu badanego leku.
8. Mężczyźni, jeśli nie są sterylni chirurgicznie, muszą albo powstrzymać się od współżycia seksualnego, albo stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (prezerwatywy lub inne barierowe formy antykoncepcji) podczas badania i przez co najmniej 30 dni po podaniu badanego leku. Mężczyźni powinni również unikać oddawania nasienia lub dostarczania nasienia do zapłodnienia in vitro w wyżej wymienionym okresie.
9. Jeśli planowane jest wykonanie MRI ze wskazań klinicznych, należy je wykonać co najmniej dwa tygodnie przed podaniem badanego leku lub co najmniej dwa tygodnie po jego podaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania badanego leku, testów laboratoryjnych lub innych procedur badawczych i ograniczeń badawczych.
2. Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia >480 ms. Podmiot ma historię zespołu wydłużonego odstępu QT lub torsade de pointes. Podmiot ma rodzinną historię zespołu wydłużonego QT.
3. Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba układu krążenia, w tym zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association; zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (stopień 3 lub wyższy); lub klinicznie istotna, niekontrolowana arytmia, w tym bradyarytmie, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT (np. blok serca drugiego stopnia lub blok serca trzeciego stopnia).
4. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub pierwotny guz OUN, który jest związany z postępującymi objawami neurologicznymi lub wymaga stałego podawania kortykosteroidów w celu opanowania choroby OUN. Pacjent musi mieć stabilny stan neurologiczny bez wspomagania sterydami przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Kwalifikują się pacjenci ze stabilnymi lub bezobjawowymi przerzutami do OUN lub pierwotnym OUN. Tomografia komputerowa/MRI mózgu z kontrastem lub bez jest obowiązkowa w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku w przypadku klinicznych objawów przerzutów do mózgu.
5. Pacjent, który otrzymał terapię przeciwnowotworową (w tym zarówno terapię ogólnoustrojową, jak i radioterapię, ale z wyłączeniem immunoterapii lub innych terapii przeciwciałami) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od podania badanego leku lub otrzymał terapię przeciwciałami w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Badany lek można rozpocząć w tych okresach wymywania, jeśli badacz uzna to za bezpieczne, z wyjątkiem dnia podania badanego leku.
6. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, pod warunkiem, że przed włączeniem do badania upłynęło >14 dni od zakończenia radioterapii. Jeśli zmiany docelowe były napromieniowane, powinny one ulec progresji przed podaniem badanego leku, aby można je było uznać za zmiany docelowe zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1. Jeśli wcześniejsze narażenie na promieniowanie w badaniach naukowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy przekracza aktualne wytyczne (tj. 50 mSv/rok), pacjent nie zostanie włączony.
7. Podał radioizotop w ciągu 10 fizycznych okresów półtrwania przed rozpoczęciem podawania badanego leku.

8. Podmiot nie może poddać się badaniu PET lub MRI lub ma przeciwwskazania.

   • Podmiot, który ma implanty elektryczne, takie jak rozrusznik serca lub pompa perfuzyjna
   • Podmiot, który ma reakcje klaustrofobiczne
   • Masa ciała powyżej limitu wagi dla ruchomego stołu (>300 funtów dla MRI)
   • Nie można wygodnie leżeć na łóżku wewnątrz skanera PET
   • Metalowe lub elektryczne implanty przeciwwskazane do badania PET-MRI, jeśli dotyczy
9. Pacjent z zaawansowanym guzem litym z przerzutami tylko do wątroby, tylko do węzłów chłonnych lub tylko do wątroby i węzłów chłonnych.
10. Pacjent, który wymaga leczenia lekami tradycyjnymi/ziołowymi lub ich preparatami wskazanymi w przypadku nowotworów lub z uzupełniającym działaniem przeciwnowotworowym, którego nie można przerwać w dniu podania badanego leku.
11. Pacjent, który przeszedł poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku (procedury takie jak wprowadzenie cewnika do żyły centralnej i biopsja igłowa guza nie są uważane za poważne zabiegi chirurgiczne). Ośrodek badawczy powinien omówić ze sponsorem inne drobne operacje.
12. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który został zdiagnozowany lub wymagał leczenia w ciągu ostatniego roku. Uwaga: Następujące wcześniejsze nowotwory złośliwe nie są wykluczone: całkowicie usunięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry, leczony miejscowo rak gruczołu krokowego lub piersi, leczony miejscowo rak tarczycy i całkowicie usunięty rak in situ o dowolnej lokalizacji.
13. Pacjentka jest w ciąży w czasie badania przesiewowego lub w dniu 1 przed badaniem PET-MRI, co zostało udokumentowane za pomocą testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy zgodnego z ciążą.
14. Podmiot karmi piersią w czasie badania przesiewowego.

15. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C, które spełnia następujące kryteria:

    1. Uczestnik z zakażeniem wirusem HIV kwalifikuje się, jeśli: udokumentowano niewykrywalny HIV RNA w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku,
    2. Brak zespołu nabytego niedoboru odporności definiującego infekcje oportunistyczne w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania oraz
    3. Jest na terapii antyretrowirusowej przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
16. Obecność jakiejkolwiek ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej lub stanu, w tym: (i) niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca; (ii) poważne choroby serca, płuc lub nerek; (iii) czynne skazy krwotoczne; (iv) jakikolwiek aktywny rodzaj infekcji bakteryjnej, wirusowej, grzybiczej lub innej, która w opinii badacza stanowiłaby znaczące ryzyko dla podmiotu.
17. Uczestnik, u którego w ciągu ostatnich 2 tygodni przed podaniem badanego leku wystąpiły kliniczne oznaki lub objawy odpowiadające zakażeniu COVID-19 lub zakażenie potwierdzone odpowiednim badaniem laboratoryjnym (wykonanym według uznania badacza lub zgodnie z lokalnymi przepisami). W przypadku potwierdzonego zakażenia COVID-19 przed badaniem przesiewowym wymagane jest udokumentowanie ustąpienia zakażenia odpowiednim testem laboratoryjnym.
18. Pacjent, który otrzymał lub planuje otrzymać szczepienie przeciwko COVID-19 w ciągu 2 tygodni przed lub po podaniu badanego leku. Dozwolone są jednak szczepienia przeciwko COVID-19 otrzymane >2 tygodnie przed lub po podaniu badanego leku.
19. Pacjent, który otrzymał żywe lub żywe atenuowane szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
20. Wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii, większe niż stopień 1 CTCAE w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia.
21. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze badanego leku lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do badanego leku, w tym ferumoksytol (Feraheme).