A TTX-MC138-NODAGA-Cu64 mikrodózisos vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás elvégzése előtt hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálathoz.
2. 18 éves vagy annál nagyobb életkor a szűrés időpontjában.
3. Szövettanilag vagy citológiailag megerősített metasztatikus szolid tumor diagnózisa, amely nem alkalmas gyógyító terápiára, kivéve, ha a vizsgálatban való részvétel késlelteti a standard terápiát.
4. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0-tól 1-ig.

5. A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

   1. Thrombocytaszám ≥100 × 109/l vérlemezke-transzfúzió nélkül az elmúlt 7 napban
   2. Abszolút neutrofilszám ≥1,5 × 109/L
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl (vörösvérsejt-transzfúziót lehet alkalmazni a 9 g/dl eléréséhez, de legalább 1 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt be kell adni)
   4. aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa, ha nincsenek májmetasztázisok; <5 × ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
   5. Összes bilirubin <1,5 × ULN; <3 × ULN Gilbert-kór jelenlétében
   6. Becsült (Cockcroft-Gault képlet) vagy mért kreatinin-clearance ≥50 ml/perc
6. Legalább 1 céllézió válaszértékelési kritériumonként a Solid Tumors 1.1-es verziójában (legalább 10 mm MRI-nként fludeoxiglükóz [FDG] PET-MRI-ből).
7. A fogamzóképes korú nőknek tartózkodniuk kell a nemi érintkezéstől, vagy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat során és legalább 30 napig a vizsgált gyógyszer beadása után. A rendkívül hatékony intézkedések közé tartozik a fogamzásgátlás két formája. Posztmenopauzás vagy műtétileg steril nők (azaz méheltávolítás, bilaterális salpingectomia és bilaterális peteeltávolítás) jogosultak. A posztmenopauzás állapot a következőképpen definiálható: amenorrhoeás az exogén hormonális kezelések abbahagyását követő ≥12 hónapig és alternatív orvosi ok nélkül; luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban 50 év alatti nőknél; sugárzás által kiváltott petefészek-abláció az utolsó menstruációval ≥1 éve; vagy kemoterápia által kiváltott menopauza az utolsó menstruáció óta legalább 1 év elteltével. A nőstény alanyoknak tartózkodniuk kell a petesejtek (petesejtek, petesejtek) adományozásától vagy bankba rakásától, valamint a peték eltávolításától a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer beadása után 30 napig.
8. A férfi alanyoknak, ha nem műtétileg sterilek, tartózkodniuk kell a szexuális érintkezéstől, vagy nagyon hatékony fogamzásgátlást (óvszert vagy egyéb akadálymentesített fogamzásgátlási formát) kell alkalmazniuk a vizsgálat során és legalább 30 napig a vizsgálati gyógyszer beadása után. A férfiaknak szintén kerülniük kell a spermaadást vagy az in vitro megtermékenyítéshez szükséges spermát a fent említett időtartam alatt.
9. Ha klinikailag indokolt MRI-t terveznek, azt legalább két héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt vagy legalább két héttel azután el kell végezni.

Kizárási kritériumok:

1. Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a tervezett látogatásoknak, a vizsgált gyógyszer adagolási tervének, a laboratóriumi vizsgálatoknak vagy más vizsgálati eljárásoknak és vizsgálati korlátozásoknak.
2. A QT intervallum Fridericia képletével korrigált >480 ms. Az alany anamnézisében megnyúlt QT-szindróma vagy torsade de pointes szerepel. Az alany családi anamnézisében megnyúlt QT-szindróma szerepel.
3. Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség, beleértve a pangásos szívelégtelenség III. vagy IV. osztályát a New York Heart Association osztályozása szerint; szívinfarktus vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban; kontrollálatlan magas vérnyomás (3. fokozat vagy magasabb); vagy klinikailag jelentős, kontrollálatlan aritmia, beleértve a bradyarrhythmiákat, amelyek QT-megnyúlást okozhatnak (pl. II-es típusú másodfokú szívblokk vagy harmadik fokú szívblokk).
4. Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy elsődleges központi idegrendszeri daganat, amely progresszív neurológiai tünetekkel jár, vagy folyamatos kortikoszteroid kezelést igényel a központi idegrendszeri betegség szabályozásához. Az alanynak stabil neurológiai státusszal kell rendelkeznie szteroid támogatás nélkül legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. Stabil vagy tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokkal vagy elsődleges központi idegrendszeri betegséggel rendelkező alanyok jogosultak. Agyi komputertomográfia/MRI kontraszttal vagy anélkül kötelező a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 4 héten belül agyi metasztatikus betegség klinikai bizonyítéka esetén.
5. Az alany, aki rákellenes kezelésben részesült (beleértve a szisztémás terápiát és a sugárterápiát is, de nem beleértve az immunterápiát vagy más antitestterápiákat) a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb), vagy antitest kezelésben részesült a kezdés előtti 28 napon belül tanulmányi gyógyszer beadásának. Ha a vizsgáló biztonságosnak ítéli, a vizsgálati gyógyszert ezeken a kimosási időszakokon belül el lehet kezdeni, kivéve a vizsgálati gyógyszer beadásának napját.
6. Előzetes sugárterápia megengedett, feltéve, hogy a sugárzás befejezése óta több mint 14 nap telt el a felvétel előtt. Ha a célléziókat besugározták, azoknak a vizsgálati gyógyszer beadása előtt előrehaladniuk kellett ahhoz, hogy a Solid Tumors 1.1-es verziójában a válasz értékelési kritériumai szerint célléziónak minősüljenek. Ha az előző 12 hónapban a kutatási vizsgálatok során a korábbi sugárterhelés meghaladja az aktuális irányelveket (azaz 50 mSv/év), az alany nem kerül beiratkozásra.
7. Radioizotópot adtak be 10 fizikai felezési időn belül a vizsgálati gyógyszer beadásának megkezdése előtt.

8. Az alany nem vehet részt PET- vagy MRI-vizsgálaton, vagy ellenjavallt rá.

   • Az alany, akinek elektromos implantátuma van, például szívritmus-szabályozó vagy perfúziós pumpa
   • Az alany, akinek klausztrofóbiás reakciói vannak
   • A testtömeg meghaladja a mozgóasztal súlyhatárát (>300 font MRI-nél)
   • Nem tud kényelmesen feküdni az ágyon a PET-szkennerben
   • Fém vagy elektromos implantátumok ellenjavallt PET-MRI szkenneléshez, ha alkalmazható
9. Az alany, akinek előrehaladott szolid daganata van, amely csak a májban, csak a nyirokcsomókban vagy csak a májban és a nyirokcsomókban metasztázik.
10. Olyan alany, aki olyan hagyományos/növényi gyógyszerekkel vagy azok készítményeivel, amelyek daganatok kezelésére vagy adjuváns daganatellenes hatással rendelkeznek, és amely a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának napjára nem szakítható meg.
11. Az alany, akinél a vizsgálati gyógyszer beadásának megkezdése előtt 28 napon belül jelentős sebészeti beavatkozást hajtottak végre (az olyan eljárások, mint a centrális vénás katéter behelyezése és a tumortű-biopszia nem számítanak nagyobb sebészeti beavatkozásoknak). A vizsgálati központnak meg kell beszélnie az egyéb kisebb műtéteket a szponzorral.
12. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, amelyet az elmúlt egy évben diagnosztizáltak vagy terápiát igényeltek. Megjegyzés: A következő rosszindulatú daganatok nem kizáróak: teljesen reszekált bazális sejtes és laphámsejtes bőrrák, gyógyítólag kezelt lokalizált prosztata- vagy emlőrák, gyógyítólag kezelt lokalizált pajzsmirigyrák és teljesen reszekált karcinóma bármely helyről in situ.
13. Az alany terhes a szűrés időpontjában vagy a PET-MRI előtti 1. napon, amint azt a terhességnek megfelelő béta humán koriongonadotropin terhességi teszt igazolja.
14. Az alany a szűrés idején szoptat.

15. Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzés, amely megfelel a következő kritériumoknak:

    1. A HIV-fertőzött alany akkor jogosult, ha: a vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül kimutathatatlan HIV RNS-t tartalmaz,
    2. nem volt opportunista fertőzéseket meghatározó szerzett immunhiányos szindróma a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 hónapban, és
    3. A vizsgálatba való felvétel előtt legalább 4 hétig antiretrovirális terápiában részesül.
16. Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség vagy állapot jelenléte, beleértve: (i) kontrollálatlan magas vérnyomás vagy cukorbetegség; ii. súlyos szív-, tüdő- vagy vesebetegségek; (iii) aktív vérzéses diatézis; (iv) bármely olyan aktív típusú bakteriális, vírusos, gombás vagy egyéb fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatot jelentene az alany számára.
17. Az alany, akinél a COVID-19 fertőzésnek megfelelő klinikai jelek vagy tünetek jelentkeznek, vagy megfelelő laboratóriumi vizsgálattal (a vizsgáló belátása szerint vagy a helyi szabályozás szerint) igazolt fertőzés a vizsgált gyógyszer beadása előtti utolsó 2 héten belül. Megerősített COVID-19 fertőzés esetén a szűrés előtt szükséges a fertőzés megszűnésének dokumentálása megfelelő laboratóriumi vizsgálattal.
18. Az alany, aki a vizsgált gyógyszer beadása előtt vagy után 2 héten belül COVID-19 oltást kapott vagy azt tervezi. A COVID-19 elleni védőoltások azonban megengedettek, ha több mint 2 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt vagy után kaptak.
19. Az alany, aki élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer beadása előtt 30 napon belül.
20. Bármilyen, a korábbi kezelésből származó megoldatlan toxicitás, amely a vizsgálati kezelés megkezdésekor a CTCAE 1. fokozatnál nagyobb, az alopecia kivételével.
21. A vizsgálati gyógyszer aktív vagy inaktív segédanyagaival vagy a vizsgált gyógyszerhez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében, beleértve a ferumoxitot (Feraheme).