En mikrodosisundersøgelse af TTX-MC138-NODAGA-Cu64 i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give en skriftlig informeret samtykkeerklæring til undersøgelsen forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Større end eller lig med 18 år på screeningstidspunktet.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af metastatisk solid tumor, der ikke er modtagelig for helbredende terapi, medmindre deltagelse i undersøgelsen ville forsinke standardterapi.
4. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 1.

5. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   1. Blodpladetal ≥100 × 109/L uden blodpladetransfusioner inden for de seneste 7 dage
   2. Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109/L
   3. Hæmoglobin ≥9 g/dL (transfusion af røde blodlegemer kan bruges til at nå 9 g/dL, men skal have været administreret mindst 1 uge før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet)
   4. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase <3 × den øvre normalgrænse (ULN), hvis der ikke er levermetastaser til stede; <5 × ULN, hvis levermetastaser er til stede
   5. Total bilirubin <1,5 × ULN; <3 × ULN i nærvær af Gilberts sygdom
   6. Estimeret (Cockcroft-Gault formel) eller målt kreatininclearance ≥50 ml/min.
6. Mindst 1 mållæsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (mindst 10 mm pr. MRI fra fludeoxyglucose [FDG] PET-MRI).
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal enten afholde sig fra samleje eller anvende yderst effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet. Meget effektive foranstaltninger omfatter 2 former for prævention. Postmenopausale eller kirurgisk sterile kvinder (dvs. hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi) er kvalificerede. Postmenopausal status er defineret som enten: amenoréisk i ≥12 måneder efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og uden en alternativ medicinsk årsag; luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område for kvinder under 50 år; strålingsinduceret ovarieablation med sidste menstruation for ≥1 år siden; eller kemoterapi-induceret overgangsalder med et ≥1 års interval siden sidste menstruation. Kvindelige forsøgspersoner skal afholde sig fra at donere eller samle æg (æg, oocytter) og hente æg til brug under undersøgelsesbehandling og i 30 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.
8. Mandlige forsøgspersoner, hvis de ikke er kirurgisk sterile, skal enten afholde sig fra samleje eller anvende højeffektiv prævention (kondomer eller andre barriereformer for prævention) under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner bør også undgå sæddonation eller give sæd til in vitro-befrugtning i den ovennævnte varighed.
9. Hvis der er planlagt en klinisk indiceret MR-scanning, skal den gennemføres mindst to uger før eller mindst to uger efter administration af lægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Uvillig eller ude af stand til at overholde planlagte besøg, plan for administration af studielægemidler, laboratorietests eller andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner.
2. QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel >480 ms. Personen har en historie med forlænget QT-syndrom eller torsade de pointes. Personen har en familiær historie med forlænget QT-syndrom.
3. Klinisk signifikant, ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder kongestiv hjertesvigt klasse III eller klasse IV i henhold til New York Heart Association-klassifikationen; myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de foregående 6 måneder; ukontrolleret hypertension (grad 3 eller højere); eller klinisk signifikant, ukontrolleret arytmi, herunder bradyarytmier, der kan forårsage QT-forlængelse (f.eks. type II andengrads hjerteblok eller tredjegrads hjerteblok).
4. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller primær CNS-tumor, der er forbundet med progressive neurologiske symptomer eller kræver løbende kortikosteroider for at kontrollere CNS-sygdommen. Forsøgspersonen skal have en stabil neurologisk status uden steroidstøtte i mindst 2 uger før påbegyndelse af administration af studielægemidlet. Personer med stabile eller asymptomatiske CNS-metastaser eller primær CNS er kvalificerede. Hjernecomputertomografi/MRI med eller uden kontrast er obligatorisk inden for 4 uger før påbegyndelse af studiets lægemiddeladministration i tilfælde af klinisk tegn på hjernemetastatisk sygdom.
5. Forsøgsperson, der har modtaget anticancerterapi (inklusive både systemisk terapi og strålebehandling, men ikke inklusive immunterapi eller andre antistofterapier) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) efter administration af studielægemidlet eller modtaget antistofbehandling inden for 28 dage før start af studiemedicinsadministration. Studielægemidlet kan påbegyndes inden for disse udvaskningsperioder, hvis investigator vurderer det som sikkert, undtagen på dagen for administration af undersøgelseslægemidlet.
6. Forudgående strålebehandling er tilladt, forudsat at der er gået mere end 14 dage siden afslutningen af ​​strålingen før tilmeldingen. Hvis mållæsioner blev bestrålet, skulle de have udviklet sig før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet for at blive betragtet som mållæsioner i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1. Hvis den tidligere strålingseksponering i forskningsstudier i de foregående 12 måneder overstiger de gældende retningslinjer (dvs. 50 mSv/år), vil forsøgspersonen ikke blive indskrevet.
7. Indgivet en radioisotop inden for 10 fysiske halveringstider før påbegyndelse af administration af studiemedicin.

8. Forsøgspersonen er ikke i stand til at gennemgå eller har en kontraindikation til PET- eller MR-scanning.

   • Person, som har elektriske implantater, såsom pacemaker eller perfusionspumpe
   • Person, der har klaustrofobiske reaktioner
   • Kropsvægt over vægtgrænsen for det bevægelige bord (>300 lbs for MRI)
   • Ude af stand til at ligge behageligt på en seng inde i PET-scanneren
   • Metalliske eller elektriske implantater kontraindiceret til PET-MRI-scanning, når det er relevant
9. Forsøgsperson, der har en fremskreden solid tumor med metastasering kun til leveren, kun lymfeknuder eller kun lever og lymfeknuder.
10. Forsøgsperson, som har behov for behandling med traditionelle/urtemedicinske lægemidler eller deres præparater indiceret til tumorer eller med adjuverende antitumoreffekter, som ikke kan afbrydes på dagen for administration af studielægemidlet.
11. Forsøgsperson, der modtog et større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før starten af ​​studiets lægemiddeladministration (procedurer såsom placering af centralt venekateter og tumornålebiopsi betragtes ikke som større kirurgiske indgreb). Studiecentret bør drøfte andre mindre operationer med sponsoren.
12. Anamnese med en anden primær malignitet, der er blevet diagnosticeret eller krævet behandling inden for det seneste år. Bemærk: Følgende tidligere maligniteter er ikke udelukkende: fuldstændigt resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft, kurativt behandlet lokaliseret prostata- eller brystkræft, kurativt behandlet lokaliseret skjoldbruskkirtelkræft og fuldstændigt resekeret carcinom in situ på ethvert sted.
13. Forsøgspersonen er gravid på tidspunktet for screening eller på dag 1 før PET-MRI, som dokumenteret ved en serum beta human choriongonadotropin graviditetstest i overensstemmelse med graviditet.
14. Forsøgspersonen ammer på screeningstidspunktet.

15. Kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion, der opfylder følgende kriterier:

    1. Forsøgsperson med HIV-infektion er berettiget, hvis: dokumenteret med upåviselig HIV-RNA inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet,
    2. Intet erhvervet immundefektsyndrom, der definerer opportunistiske infektioner inden for de seneste 12 måneder før tilmelding til studiet, og
    3. Er i antiretroviral behandling i mindst 4 uger før studieindskrivning.
16. Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller tilstand, herunder: (i) ukontrolleret hypertension eller diabetes; (ii) alvorlige hjerte-, lunge- eller nyrelidelser; (iii) aktive blødende diateser; (iv) enhver aktiv type bakteriel, viral, svampe- eller anden infektion, som ville udgøre en betydelig risiko for forsøgspersonen efter investigatorens mening.
17. Forsøgsperson, som har kliniske tegn eller symptomer i overensstemmelse med COVID-19-infektion eller bekræftet infektion ved passende laboratorietest (udført efter undersøgerens skøn eller i henhold til lokal regulering) inden for de sidste 2 uger før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet. I tilfælde af bekræftet COVID-19-infektion før screening kræves dokumentation for, at infektionen er løst ved passende laboratorietest.
18. Forsøgsperson, der har modtaget eller planlægger at modtage en COVID-19-vaccination inden for 2 uger før eller efter administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet. Dog er COVID-19-vaccinationer modtaget >2 uger før eller efter administration af forsøgslægemidlet tilladt.
19. Forsøgsperson, som har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før administrationen af ​​forsøgslægemidlet.
20. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, større end CTCAE-grad 1 på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af alopeci.
21. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af undersøgelseslægemidlet eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som undersøgelseslægemidlet, inklusive ferumoxytol (Feraheme).