TTX-MC138-NODAGA-Cu64 在晚期实体瘤受试者中的微剂量研究

纳入标准：

1. 愿意并能够在执行任何特定于研究的程序之前为研究提供书面知情同意书。
2. 筛选时大于或等于 18 岁。
3. 经组织学或细胞学证实的转移性实体瘤诊断不适合治愈性治疗，除非参与研究会延迟标准治疗。
4. Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 至 1。

5. 足够的器官功能定义为：

   1. 血小板计数≥100×109/L且近7天未输血小板
   2. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L
   3. 血红蛋白≥9 g/dL（红细胞输注可达到 9 g/dL，但必须在研究药物给药前至少 1 周给药）
   4. 如果不存在肝转移，天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶 <3 倍正常值上限 (ULN)； <5 × ULN 如果存在肝转移
   5. 总胆红素 <1.5 × ULN； <3 × ULN 存在吉尔伯特病
   6. 估计的（Cockcroft-Gault 公式）或测量的肌酐清除率≥50 mL/min
6. 根据实体瘤 1.1 版中的反应评估标准至少有 1 个目标病变（来自氟脱氧葡萄糖 [FDG] PET-MRI 的每个 MRI 至少 10 毫米）。
7. 有生育能力的女性必须在研究期间和研究药物给药后至少 30 天内避免性交或采取高效避孕措施。 非常有效的措施包括 2 种避孕方式。 绝经后或手术不育女性（即子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术）符合条件。 绝经后状态定义为： 停止外源性激素治疗后闭经≥12 个月且无其他医学原因； 50 岁以下女性绝经后黄体生成素和促卵泡激素水平；末次月经≥1 年前的放射诱导卵巢切除术；或自上次月经以来间隔≥1年的化疗引起的绝经。 女性受试者必须避免捐赠或储存卵子（卵子、卵母细胞）和取回卵子以供研究治疗期间和研究药物给药后 30 天内使用。
8. 男性受试者，如果没有手术绝育，则必须在研究期间和研究药物给药后至少 30 天内避免性交或使用高效避孕措施（避孕套或其他避孕屏障）。 男性受试者在上述期间也应避免捐精或为体外受精提供精液。
9. 如果计划进行有临床指征的 MRI，则必须至少在试验性药物给药前两周或试验性药物给药后至少两周完成。

排除标准：

1. 不愿意或不能遵守预定的访问、研究药物管理计划、实验室测试或其他研究程序和研究限制。
2. 使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期 >480 毫秒。 受试者有 QT 间期延长综合征或尖端扭转型室性心动过速病史。 受试者有 QT 间期延长综合征的家族史。
3. 根据纽约心脏协会分类，具有临床意义的、不受控制的心血管疾病包括 III 级或 IV 级充血性心力衰竭；在过去 6 个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛；不受控制的高血压（3 级或更高）；临床上显着的、不受控制的心律失常，包括可能导致 QT 间期延长的心动过缓（例如，II 型二度心脏传导阻滞或三度心脏传导阻滞）。
4. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或原发性 CNS 肿瘤与进行性神经系统症状相关或需要持续使用皮质类固醇来控制 CNS 疾病。 受试者必须在研究药物给药开始前至少 2 周内在没有类固醇支持的情况下具有稳定的神经系统状态。 具有稳定或无症状 CNS 转移或原发性 CNS 的受试者符合条件。 如果有脑转移性疾病的临床证据，则必须在研究药物给药开始前 4 周内进行带或不带造影剂的脑计算机断层扫描/MRI。
5. 受试者在研究药物给药后 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过抗癌治疗（包括全身治疗和放疗，但不包括免疫治疗或其他抗体治疗）或开始前 28 天内接受过抗体治疗研究药物管理。 如果研究者认为安全，研究药物可以在这些清除期内开始使用，研究药物给药当天除外。
6. 允许事先放疗，前提是自入组前完成放疗后已过去 14 天以上。 如果目标病灶受到辐射，则它们应该在研究药物给药之前已经进展，以根据实体瘤反应评估标准 1.1 版被视为目标病灶。 如果在过去 12 个月的研究中先前的辐射暴露超过当前指南（即 50 mSv/年），则受试者将不会被纳入。
7. 在研究药物给药开始前的 10 个物理半衰期内给药放射性同位素。

8. 受试者不能接受 PET 或 MRI 扫描或有禁忌症。

   • 有心脏起搏器或灌注泵等电子植入物的受试者
   • 有幽闭恐怖反应的对象
   • 体重超过移动台的重量限制（MRI > 300 磅）
   • 无法舒适地躺在 PET 扫描仪内的床上
   • 适用时禁忌 PET-MRI 扫描的金属或电子植入物
9. 患有晚期实体瘤且仅转移至肝脏、仅淋巴结或仅转移至肝脏和淋巴结的受试者。
10. 需要使用传统/草药或其制剂治疗肿瘤或具有辅助抗肿瘤作用且在研究药物给药当天不能中断的受试者。
11. 研究药物给药开始前28天内接受过大手术的受试者（中心静脉导管置入、肿瘤穿刺活检等手术不视为大手术）。 研究中心应与申办者讨论其他小手术。
12. 在过去一年内被诊断或需要治疗的另一种原发性恶性肿瘤的病史。 注意：以下既往恶性肿瘤并非排他性：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌、经治愈的局部前列腺癌或乳腺癌、经治愈的局部甲状腺癌以及完全切除任何部位的原位癌。
13. 受试者在筛选时或 PET-MRI 前第 1 天怀孕，血清 β 人绒毛膜促性腺激素妊娠试验证明与怀孕一致。
14. 受试者在筛选时正在母乳喂养。

15. 符合以下标准的已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染：

    1. 感染 HIV 的受试者符合条件，如果： 在研究药物给药后 4 周内记录到无法检测到 HIV RNA，
    2. 在研究入组前的过去 12 个月内没有定义为机会性感染的获得性免疫缺陷综合征，并且
    3. 在参加研究之前至少 4 周接受抗逆转录病毒治疗。
16. 存在任何严重或不受控制的全身性疾病或病症，包括：(i) 不受控制的高血压或糖尿病； (ii) 严重的心脏、肺或肾脏疾病； (iii) 活动性出血体质； (iv) 任何活性类型的细菌、病毒、真菌或研究者认为会对受试者造成重大风险的其他感染。
17. 在研究药物给药前的最后 2 周内出现与 COVID-19 感染一致的临床体征或症状或通过适当的实验室检测（由研究者自行决定或根据当地法规进行）确认感染的受试者。 如果在筛选前确认感染 COVID-19，则需要通过适当的实验室测试证明感染已解决。
18. 在研究药物给药前后 2 周内已经或计划接受 COVID-19 疫苗接种的受试者。 但是，允许在研究药物给药前后 2 周以上接种 COVID-19 疫苗。
19. 在研究药物给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗的受试者。
20. 任何未解决的先前治疗的毒性，在开始研究治疗时大于 CTCAE 1 级，脱发除外。
21. 对研究药物的活性或非活性赋形剂或与研究药物具有相似化学结构或类别的药物过敏史，包括ferumoxytol（Feraheme）。