Um estudo de microdose de TTX-MC138-NODAGA-Cu64 em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer o formulário de consentimento informado por escrito para o estudo antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Maior ou igual a 18 anos de idade no momento da triagem.
3. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de tumor sólido metastático que não é passível de terapia curativa, a menos que a participação no estudo atrase a terapia padrão.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1.

5. Função adequada do órgão definida como:

   1. Contagem de plaquetas ≥100 × 109/L sem transfusões de plaquetas nos últimos 7 dias
   2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/L
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL (a transfusão de glóbulos vermelhos pode ser usada para atingir 9 g/dL, mas deve ter sido administrada pelo menos 1 semana antes da administração do medicamento do estudo)
   4. Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase <3 × o limite superior do normal (LSN) se não houver metástases hepáticas; <5 × LSN se metástases hepáticas estiverem presentes
   5. Bilirrubina total <1,5 × LSN; <3 × LSN na presença de doença de Gilbert
   6. Depuração de creatinina estimada (fórmula de Cockcroft-Gault) ou medida ≥50 mL/min
6. Pelo menos 1 lesão alvo por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (pelo menos 10 mm por MRI de fludeoxiglicose [FDG] PET-MRI).
7. As mulheres com potencial para engravidar devem abster-se de relações sexuais ou empregar medidas contraceptivas altamente eficazes durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a administração do medicamento do estudo. Medidas altamente eficazes incluem 2 formas de contracepção. Mulheres na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis (isto é, histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral) são elegíveis. O estado pós-menopausa é definido como: amenorreico por ≥12 meses após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e sem uma causa médica alternativa; níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos de idade; ablação ovariana induzida por radiação com última menstruação ≥1 ano atrás; ou menopausa induzida por quimioterapia com um intervalo ≥1 ano desde a última menstruação. Indivíduos do sexo feminino devem abster-se de doar ou armazenar óvulos (óvulos, oócitos) e recuperar óvulos para uso durante o tratamento do estudo e por 30 dias após a administração do medicamento do estudo.
8. Indivíduos do sexo masculino, se não forem cirurgicamente estéreis, devem abster-se de relações sexuais ou empregar contracepção altamente eficaz (preservativos ou outras formas de barreira de contracepção) durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a administração do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino também devem evitar a doação de sêmen ou o fornecimento de sêmen para fertilização in vitro durante o período acima mencionado.
9. Se uma ressonância magnética clinicamente indicada for planejada, ela deve ser concluída pelo menos duas semanas antes ou pelo menos duas semanas após a administração do medicamento experimental.

Critério de exclusão:

1. Relutante ou incapaz de cumprir as visitas agendadas, o plano de administração do medicamento do estudo, os testes laboratoriais ou outros procedimentos do estudo e restrições do estudo.
2. Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia >480 ms. O sujeito tem um histórico de síndrome do QT prolongado ou torsade de pointes. O sujeito tem uma história familiar de síndrome do QT prolongado.
3. Doença cardiovascular não controlada clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe III ou classe IV de acordo com a classificação da New York Heart Association; infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses; hipertensão não controlada (Grau 3 ou superior); ou arritmia não controlada clinicamente significativa, incluindo bradiarritmias que podem causar prolongamento do intervalo QT (por exemplo, bloqueio cardíaco de segundo grau tipo II ou bloqueio cardíaco de terceiro grau).
4. Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou tumor primário do SNC que está associado a sintomas neurológicos progressivos ou requer corticosteroides contínuos para controlar a doença do SNC. O sujeito deve ter um estado neurológico estável sem suporte de esteroides por pelo menos 2 semanas antes do início da administração do medicamento em estudo. Indivíduos com metástases do SNC estáveis ​​ou assintomáticas ou SNC primário são elegíveis. A tomografia computadorizada cerebral/RM com ou sem contraste é obrigatória dentro de 4 semanas antes do início da administração do medicamento do estudo em caso de evidência clínica de doença metastática cerebral.
5. Sujeito que recebeu terapia anticancerígena (incluindo terapia sistêmica e radioterapia, mas não incluindo imunoterapia ou outras terapias de anticorpos) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) da administração do medicamento do estudo ou recebeu terapia de anticorpos dentro de 28 dias antes do início de administração do medicamento do estudo. O medicamento do estudo pode ser iniciado dentro desses períodos de washout se considerado seguro pelo investigador, exceto no dia da administração do medicamento do estudo.
6. A radioterapia prévia é permitida, desde que tenham decorrido mais de 14 dias desde a conclusão da radiação antes da inscrição. Se as lesões-alvo foram irradiadas, elas devem ter progredido antes da administração do medicamento do estudo para serem consideradas lesões-alvo de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1. Se a exposição anterior à radiação em estudos de pesquisa nos últimos 12 meses exceder as diretrizes atuais (ou seja, 50 mSv/ano), o sujeito não será inscrito.
7. Administrou um radioisótopo dentro de 10 meias-vidas físicas antes do início da administração do medicamento em estudo.

8. O sujeito é incapaz de se submeter ou tem contra-indicação para PET ou ressonância magnética.

   • Indivíduo que possui implantes elétricos, como marca-passo cardíaco ou bomba de perfusão
   • Sujeito que tem reações claustrofóbicas
   • Peso corporal acima do limite de peso para a mesa móvel (>300 libras para ressonância magnética)
   • Incapaz de deitar confortavelmente em uma cama dentro do scanner PET
   • Implantes metálicos ou elétricos contra-indicados para PET-MRI quando aplicável
9. Indivíduo que tem um tumor sólido avançado com metástase apenas no fígado, apenas linfonodos ou apenas fígado e linfonodos.
10. Sujeito que requer tratamento com medicamentos tradicionais/fitoterápicos ou suas preparações indicadas para tumores ou com efeitos antitumorais adjuvantes que não podem ser descontinuados no dia da administração do medicamento em estudo.
11. Sujeito que recebeu um procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes do início da administração do medicamento do estudo (procedimentos como colocação de cateter venoso central e biópsia com agulha de tumor não são considerados procedimentos cirúrgicos importantes). O centro de estudos deve discutir outras pequenas cirurgias com o patrocinador.
12. História de outra malignidade primária que foi diagnosticada ou necessitou de terapia no último ano. Nota: As seguintes malignidades anteriores não são excludentes: câncer de pele basocelular e espinocelular completamente ressecado, câncer de mama ou próstata localizado tratado curativamente, câncer localizado de tireoide tratado curativamente e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer local.
13. A participante está grávida no momento da triagem ou no dia 1 antes do PET-MRI, conforme documentado por um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana beta sérica consistente com gravidez.
14. O sujeito está amamentando no momento da triagem.

15. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C que atende aos seguintes critérios:

    1. Sujeito com infecção pelo HIV é elegível se: documentado com RNA do HIV indetectável dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo,
    2. Nenhuma síndrome de imunodeficiência adquirida definindo infecções oportunistas nos últimos 12 meses antes da inscrição no estudo, e
    3. Está em terapia antirretroviral por pelo menos 4 semanas antes da inscrição no estudo.
16. Presença de qualquer doença ou condição sistêmica grave ou não controlada, incluindo: (i) hipertensão ou diabetes não controlada; (ii) condições cardíacas, pulmonares ou renais graves; (iii) diáteses hemorrágicas ativas; (iv) qualquer tipo ativo de infecção bacteriana, viral, fúngica ou outra que represente um risco significativo para o sujeito na opinião do investigador.
17. Sujeito que apresenta sinais ou sintomas clínicos consistentes com infecção por COVID-19 ou infecção confirmada por teste laboratorial apropriado (realizado a critério do investigador ou de acordo com a regulamentação local) nas últimas 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo. Em caso de infecção confirmada por COVID-19 antes da triagem, é necessária a documentação da resolução da infecção por meio de teste laboratorial apropriado.
18. Indivíduo que recebeu ou está planejando receber uma vacinação contra COVID-19 dentro de 2 semanas antes ou após a administração do medicamento do estudo. No entanto, as vacinas contra COVID-19 recebidas > 2 semanas antes ou depois da administração do medicamento do estudo são permitidas.
19. Sujeito que recebeu vacinas vivas ou vivas atenuadas dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo.
20. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior, maior que CTCAE Grau 1 no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia.
21. Histórico de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos do medicamento em estudo ou medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao medicamento em estudo, incluindo ferumoxitol (Feraheme).